




来那度胺是沙利度胺(thalidomide)类似物,具有免疫调节、抗血管生成和抗肿瘤特性。在多发性骨髓瘤细胞中,来那度胺和地塞米松(dexamethasone)协同作用,能够抑制细胞增殖,导致肿瘤细胞凋亡。该药与地塞米松联合使用,可用于治疗多发性骨髓瘤(MM);也可用于治疗已接受过至少一种疗法,因有5q染色体缺失、存在或不存在其他细胞遗传学异常的低风险或中度-1风险的骨髓增生异常综合征(MSD)所致的输血依赖型贫血,以及用于治疗已接受过包含一次硼替佐米疗法的两次治疗后的复发和进展性套细胞淋巴瘤(MCL)。
那来那度胺疗效如何呢?
对于来那度胺治疗多发性骨髓瘤的效果,进行了11期临床试验。试验结果表明,与未接受治疗的多发性骨髓瘤患者(19个月)相比较,接受来那度胺进行维持治疗的多发性骨髓瘤患者其耐受性和疗效良好,中位PFS为37个月。来那度胺维持治疗的耐受性良好;仅有21.5%接受来那度胺进行维持治疗的多发性骨髓瘤患者在停止治疗后出现相关的毒性反应,主要是中性粒细胞减少症。来那度胺维持治疗组有48例发生第二原发性恶性肿瘤(SPM),非维持治疗组为24例。
药物相互作用:体外研究表明,来那度胺既不经细胞色素P450途径代谢,也不会抑制或诱导细胞色素P450同功酶。表明来那度胺在人体中不太可能引起基于P450代谢的药物相互作用或受其影响。体外研究表明,来那度胺不是人乳腺癌耐药蛋白(BCRP);多药耐药蛋白(MRT)转运体MRP1,MRP2,或MRP3;有机阴离子转运体(OAT) OAT1和OAT3;有机阴离子转运多肽1B1(OAIP1B1或OATP2);有机阳离子转运体(OCT) OCT1和OCT2;多药和毒素挤出蛋白(MATE)MATE1和新型有机阳离子转运体(OCTN) OCTN1和OCTN2的底物。来那度胺是P-糖蛋白(P-gp)的底物,但并不是其抑制剂。
参考资料: FDA说明书,FDA更新于2023年3月24日,https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview.process&ApplNo=021880