




雷利度胺是由美国Celgene生物制药公司开发的抗肿瘤药物,临床上常用于多发性骨髓瘤、骨髓增生异常综合征和套细胞淋巴瘤的治疗,2013年在我国上市,因其治疗效果非常显著,受到很多国内患者青睐。
雷利度胺的作用机制:主要通过抑制白介素、α肿瘤坏死因子来发挥作用。其具有:①免疫调节作用:雷利度胺可通过调整免疫系统中T细胞的激活、细胞因子的分泌和NK细胞的细胞毒作用等环节来进行免疫调节;
②抗血管新生作用:血管内皮生长因子(VEGF)以及其受体在肿瘤形成、胚胎发育和伤口愈合的血管生成中占据重要地位。特别是肿瘤组织的生长和存活更加依赖VEGF受体信号系统。在骨髓瘤中,雷利度胺可以显著降低血管生成因子VEGF和IL-6的表达。而且这种抗血管生成的作用是独立于免疫调节作用的;
③直接的抗肿瘤作用:雷利度胺在没有免疫效应细胞的情况下,具有直接抗骨髓增生异常综合征和多发性骨髓瘤细胞増殖的作用;
④作用于骨髓瘤微环境:在多发性骨髓瘤中,破骨细胞会分泌出促进骨髓瘤细胞生长所需因子。骨髓基质细胞同骨髓瘤细胞的相互作用又会导致IL-6及其他促生长因子形成,加快破骨细胞和瘤细胞的生长。
在缺少免疫效应细胞的情况下,雷利度胺能抑制MDS和多发性骨髓瘤(MM)的增殖,临床前数据表明其可以诱导某些骨髓瘤细胞株的G1期生长停滞。雷利度胺也能通过改变骨髓瘤微环境对肿瘤产生直接的作用。包括干扰破骨细胞、MM细胞和骨髓源基质细胞(BM-SC)之间的协调作用,在不同的水平上降低破骨作用的发生,从而达到治疗MM的作用。
目前雷利度胺已被多发性骨髓瘤专家列为治疗各阶段多发性骨髓瘤的一线推荐用药。
参考资料: FDA说明书,FDA更新于2023年3月24日,https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview.process&ApplNo=021880