




密妥坦片是治疗肾上腺皮质癌的特效药物,适用于术后预防复发及不可手术切除的患者,较常规化疗有明显优势,可延长患者生存期。
密妥坦每天6~15mg/kg,分3~4次口服,从小剂量开始逐渐增大到最大耐受量,其变化范围每天2~16g,一般每天8~10g。如出现不良反应,则减少剂量,直到确定最大耐受量,治疗应持续到出现临床效果,有效后改为每天2~4g,4~8周为1个疗程。如服用最大耐受量3个月仍无效,则停止密妥坦治疗。治疗应在熟悉此药的医师指导下进行。
在既往研究中,有两种在密妥坦基础上联合化疗方案的有效率相对较高。第一种为EDP-密妥坦(mitotane)方案,该方案在一项包含28例入组者的研究中获得了53%的有效率;具体用法为:依托泊苷+阿霉素+顺铂,每4周一疗程。第二种为链脲佐菌素(streptozocin,STZ)-密妥坦(mitotane)方案,此方案在一项纳入22例晚期肾上腺皮质癌患者的研究中取得了33%的有效率。
2003年,FIRM-ACT研究,选择了上述两种联合化疗方案来比较其对肾上腺皮质癌治疗的效果和安全性,目标是制定出晚期肾上腺皮质癌的治疗标准。之后几年,304例肾上腺皮质癌患者随机入组,分别接受EDP–密妥坦和STZ–密妥坦方案联合化疗。如果患者在治疗期间出现疾病进展,则改为接受另一种联合化疗方案进行二线替代治疗,即:本来采用EDP-密妥坦方案的患者,改用STZ-密妥坦(mitotane)方案;反之亦然。观察终点为总体生存率,次要观察终点为癌症无进展生存期、治疗应答率及生活质量。
实验结果显示,作为一线化疗方案,EDP-密妥坦(mitotane)组的应答率显著优于STZ-密妥坦组(23.2% vs9.2%,P<0.001);且中位无进展生存期更长(5.0m vs 2.1m),但两组患者的平均总体生存时间无显著差异(14.8m vs12.0m)。
参考资料: https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm