
恩考芬尼使用量是多少呢?在开始恩考芬尼之前,确认肿瘤标本中存在BRAF V600E或V600K突变。恩考芬尼推荐剂量每天一次,口服450mg恩考芬尼,与贝美替尼联用使用直至疾病进展或不可接受的毒性。
黑色素瘤是严重且威胁生命的皮肤癌,黑色素瘤最常见的基因突变是BRAF,BRAF基因突变在黑色素瘤中的比例占70-80%左右,其中V600E突变常见于年轻患者,V600K则于老年患者多见。
恩考芬尼是针对BRAF V600E以及野生型BRAF和CRAF的激酶抑制剂。BRAF基因中的突变可导致组成型激活的BRAF激酶,从而刺激肿瘤细胞的生长。还能够在体外与其他激酶结合,包括JNK1,JNK2,JNK3,LIMK1,LIMK2,MEK4和STK36,并在临床上可达到的浓度下显着降低配体与这些激酶的结合,因而达到可抑制肿瘤消退。
贝美替尼是丝裂原活化的细胞外信号调节激酶1(MEK1)和MEK2活性的可逆抑制剂。MEK蛋白是细胞外信号相关激酶(ERK)途径的上游调节剂。在体外,贝美替尼在无细胞免疫测定中抑制细胞外信号相关激酶(ERK)磷酸化以及BRAF突变人黑素瘤细胞系的活力和MEK依赖性磷酸化, 贝美替尼还抑制BRAF-突变小鼠异种移植模型中的体内ERK磷酸化和肿瘤生长。
恩考芬尼与贝美替尼联合使用,临床试验证明,贝美替尼联合恩考芬尼可以延缓黑色素瘤患者的疾病进展,改善总体生存率,并且具有良好的耐受性。
参考资料: https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm