




在体外试验表明,帕博西尼和抗雌激素联合可加速ER阳性乳癌细胞株衰老,在停药后6天仍有效果。体内研究用一种ER阳性乳腺癌异种移植动物模型显示 帕博西尼和来曲唑联合可抑制Rb磷酸化,从而抑制肿瘤生长。
帕博西尼是一种周期蛋白-依赖激酶(CDK)4和6的抑制剂,与单独各个药物比较,帕博西尼和抗雌激素联用可降低癌细胞株的视网膜母细胞瘤蛋白(Rb)磷酸化,从而减低E2F表达,阻止其生长。
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目前市场上用的最多的帕博西尼有4种:美版辉瑞帕博西尼:作为原产药品价格大概为12000$。孟加拉伊思达仿制药帕博西尼价格大概为2500$。 孟加拉碧康仿制药帕博西尼价格大概为4000$。印度的仿制药帕博西尼价格大概为8700$。
根据ESMO 2018报道的PALOMA-3研究的总生存结果:HR+/HER2-晚期乳腺癌患者的细胞周期蛋白依赖性激酶(CDK)4/6抑制剂Ibrance治疗实现临床意义上的总体生存率改善6.9个月,这些患者激素治疗耐药或者复发或进展。
III期PALOMA-3试验显示,521例HR+/HER2-晚期乳腺癌患者随机分配到Ibrance(口服125mg /天)加氟维司群(每次500mg)或安慰剂加氟维司群,中位随访44.8个月后,当521名患者中约60%(n≈310)死亡时,研究人员进行了OS分析。
结果显示,Ibrance加氟维司群组中位总生存期改善6.9个月(34.9个月vs 28.0个月)。对先前内分泌治疗敏感的患者的获益更大,中位OS的绝对改善为10.0个月。在没有内脏疾病的患者中,中位OS显着改善了11.5个月。随访时间越长,未发现新的安全问题。
不良反应发生率低:Ibrance是胶囊剂,口服即可,与注射剂相比,安全性更高,便于患者服用,提高患者依从性。此外这种药并没有传统化疗的副作用,如骨髓抑制和肠道反应等较轻微。Ibrance靶向性强:由于肿瘤细胞Cyclin D水平升高,能够增加细胞对药物的敏感性,增加药物的靶向性。
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参考资料: FDA说明书,FDA更新于2024年12月20日,https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview.process&ApplNo=207103