B细胞ALL：耐药CD19靶向免疫疗法？CD22 CAR T细胞疗法可作为替代治疗选择

目的

对于耐药CD19靶向免疫疗法或者在治疗之后复发的，B细胞急性淋巴细胞白血病患者，其治疗选择有限。一种替代性B细胞抗原——靶向CD22，代表了一种替代策略。

研究人员报告了接受CD22嵌合抗原受体（CAR）T细胞治疗的最大患者队列的结局。

患者和方法

研究人员进行了一项具有大型扩展队列的单中心、I期、3 + 3剂量递增试验，该试验涉及复发/难治性CD22 +恶性肿瘤的儿童和年轻人患者，评估了靶向CD22嵌合抗原受体 T细胞疗法对其的有效性。

主要终点是评估安全性、毒性和可行性。次要终点包括有效性、CD22 嵌合抗原受体T细胞疗法持久性和细胞因子分析。

结果

试验纳入了58例患者；先前接受CD19靶向治疗的有51例（87.9％）。

发生细胞因子释放综合征的有50例（86.2％），1-2级的为45例（90％）。

神经毒性症状极少且短暂。在19/58（32.8％）的受试者中发现了类似噬血细胞的淋巴组织细胞增生症表现，这导致了阿那白滞素的使用。

采血单采产品的CD4 / CD8 T细胞选择提高了嵌合抗原受体T细胞制造的可行性，并增强了炎症毒性，导致剂量降低。

完全缓解率为70％。中位总生存期为13.4个月（95％CI，7.7至20.3个月）。在获得完全缓解的患者中，无复发中位生存期为6.0个月（95％CI，4.1至6.5个月）。

结论

根据所掌握的CD22嵌合抗原受体T细胞数据，研究人员提供了有关制造变化对临床结果影响的新颖信息，并报告了独特的CD22嵌合抗原受体T细胞毒性和毒性缓解策略。