克唑替尼诱导食管溃疡的病例报告

克唑替尼（Crizotinib、Crizonix、赛可瑞、Xalkori）是一种口服间变性淋巴瘤激酶（ALK）-酪氨酸激酶抑制剂，已被美国FDA批准用于ALK重排非小细胞肺癌（NSCLC）的一线治疗。

克唑替尼总体耐受性良好，可能出现的不良事件有恶心，呕吐，腹泻，便秘，转氨酶，轻度视觉异常和外周性水肿等。在克唑替尼的临床试验中没有报道克唑替尼诱导的食管炎。研究人员报告了一例克唑替尼诱导的与溃疡相关的食管炎，在将治疗药物转换为艾乐替尼后迅速消退。艾乐替尼(alectinib、阿雷替尼、Alecensa)也可用于间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者的一线治疗。

病例报告

一名患有转移性ALK阳性NSCLC的45岁女性开始使用克唑替尼（250mg胶囊，每日两次）治疗。开始接受克唑替尼治疗两周后，该患者开始出现轻微的吞咽困难和进食后上腹部不适。她开始服用埃索美拉唑。进行性吞咽困难和吞咽痛持续存在。在治疗8周后进行的食管胃十二指肠镜检查显示正常，并且没有任何食道炎或溃疡的证据。在此之后，发展为严重的胸骨后胸痛，并且由于吞咽困难致经口进食减少从而住院治疗。

在治疗10周时对患者胸部进行CT扫描，发现食管壁近端至中部弥漫性周围增厚，提示食管炎。次日进行的食管胃十二指肠镜检查显示两处非出血浅表性食管溃疡。

停用克唑替尼并继续使用埃索美拉唑（40mg，每天两次）。溃疡边缘的组织病理学检查显示溃疡和肉芽组织的活动性炎症。在病理学上没有发现异常增生或恶性肿瘤的证据。

巨细胞病毒、单纯疱疹病毒和真菌生物的免疫组织化学染色呈阴性。考虑其他病因（包括消化性溃疡和寄生虫感染），但组织学特征和溃疡位置与药物诱导的食管溃疡一致。

该患者的症状在停用克唑替尼后1周内完全消退。她开始使用艾乐替尼600mg，每日两次，并且耐受性很好，食管炎没有复发。在停用克唑替尼后7周进行的随后CT扫描显示，食管壁增厚明显减少，提示食管炎和溃疡消退。

讨论

克唑替尼治疗的临床试验显示患者生存期延长，反应率提高，毒性也有限。研究人员在本报告中描述了一例伴有溃疡的食管炎，在克唑替尼的临床试验中尚未见报道。药物诱导的食管溃疡通常表现为胸骨后胸痛、吞咽困难和吞咽痛。这种情况不仅提高了医生对这种罕见不良事件的认识，而且促进了对接受克唑替尼治疗患者食管炎症状的药物警戒评估。此外，患者耐受艾乐替尼治疗，停用克唑替尼后没有食管炎复发的证据。

据估计，多数ALK阳性非小细胞肺癌(NSCLC)患者在接受药物克唑替尼治疗一年内会产生耐药，大约60%会发生中枢神经系统（CNS）转移。在一项临床研究中，对已经发生脑转移的患者亚组，艾乐替尼组患者的无进展生存期达到了27.7个月，几乎是克唑替尼组（7.7个月）的4倍。艾乐替尼将患者总体脑转移风险降低了84%，疾病进展或死亡风险降低了50%以上。

艾乐替尼能够透过血脑屏障，对CNS保持活性，对脑转移瘤也有疗效。最近的一项研究表明，与克唑替尼相比，艾乐替尼治疗患者的体力状态改善，并且不良事件发生率较低。如果患者不能耐受克唑替尼，ALK阳性NSCLC患者可选择转用艾乐替尼。

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