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安那霉素有效靶向肺转移,击破癌细胞庇护所!

郭药师
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2025-01-21 10:58:23
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在各种转移性癌中,肺部是常见的转移部位。许多不同的癌症都“喜欢”向肺部转移,而死于恶性肿瘤的患者中,20%~30%有肺转移。可怕的是目前尚无有效治疗方法,安那霉素(annamycin)的临床前数据显示对肺转移有效,令人欣喜。

在2020年美国癌症研究协会(AACR)虚拟年会上,一份关于安那霉素(annamycin)的报告显示,受试者肺部对蒽环类抗生素的摄取和保留量很高,从而在患有广泛肺部局限性肿瘤的研究受试者的体内活性一直很高。

该研究确定在生物分布实验中,受试者肺组织中存在高水平的安那霉素。受试者肺部的安那霉素(annamycin)水平比阿霉素(doxorubicin)高6倍,在细胞水平上,免疫荧光和荧光激活细胞分选分析显示,安那霉素的摄取明显更高。这种药物在肺癌局部模型的生物发光成像中显示出高的抗肿瘤活性,从抑制肿瘤进展到彻底根除肿瘤。在所有的测试模型中,肿瘤生长的延迟或肿瘤消退使得生存率显著提高。

安那霉素组患者的中位生存期为87.5天,而盐水组为21天。

研究人员表示:该药物对与多种药物相关的癌细胞具有高细胞毒性,与阿霉素相比,安那霉素能够克服ATP结合盒转运蛋白介导的外排,并实现高细胞内摄取的能力。安那霉素在肺内浓度升高,使其在肺局部肿瘤模型中有效。

总体而言,该研究支持了肺是癌细胞“庇护所”(药物无法进入或在其中达不到有效的杀伤肿瘤细胞的浓度,局部的肿瘤细胞得以繁衍,并成为日后肿瘤细胞复发的根源)的假设,并表明通过对目前无效的临床使用药物进行化学修饰,可以有效靶向肺转移。当药物与适当的药物结合使用时,尤其如此。研究人员还指出,这些数据表明,这种方法可以识别和消除肺癌以外的癌症庇护所,并为患者提供更有效的治疗方法。

医药公司Molecule ulin致力于寻找可靶向治疗高耐药性肿瘤和病毒的临床药物,通过向休斯顿的德克萨斯大学MD Anderson癌症中心拨款支持了对这种药物的研究。他们的方法是创造一种能够到达器官内肿瘤的疗法,而不像现有的抗癌药物那样,无法在治疗浓度中积累。

Molecule ulin公司首席执行官Walter Klemp表示:“我们对这些数据感到非常鼓舞,我们认为它进一步证明了Annamycin(安那霉素)抗癌活性。这项研究还揭示了为什么目前用于多种癌症治疗的标准药物阿霉素对肺局部癌症无效。我们相信,在动物模型中,安那霉素能够有效地在肺中积累,而不会产生明显的不良影响,这一能力为肺部提供了独特的治疗机会,应该继续研究,为肺部肿瘤患者寻求更大利益。”
参考文献: https://www.targetedonc.com/view/vision-trial-produces-positive-data-in-nsclc-with-met-exon-14-mutations

参考资料: https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm

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