阿卡替尼（Acalabrutinib）有望成为治疗慢性淋巴细胞白血病一线用药

俄亥俄州立大学综合癌症中心—亚瑟·G·詹姆斯癌症医院白血病研究项目的共同负责人John C. Byrd博士在一次预先录制的报告中说：“布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）的靶向抑制可以改善复发性和未经治疗的CLL患者的临床结果。阿卡替尼（Acalabrutinib，Calquence）是一种选择性BTK抑制剂，与其他BTK抑制剂（如依鲁替尼ibrutinib）相比，在体外试验中展现出更少的脱靶效应。”

美国食品和药物管理局（FDA）于2019年批准阿卡替尼（Acalabrutinib）用于治疗未经治疗的成人复发性/难治性慢性淋巴细胞白血病（CLL）或小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）。

Byrd博士和他的同事展示了首次二期试验的成熟结果，以评估阿卡替尼（Acalabrutinib）在未经治疗的CLL患者中的应用。

在ACE-CLL-001试验的扩张阶段，总共99名患者（中位年龄为64岁）中，62名患者每天服用阿卡替尼（Acalabrutinib）两次，每次100mg；37名患者每天一次，每次200mg。患者接受此药物治疗，直到病情恶化或毒性达到不可接受的程度。

虽然患者最初被纳入每日一次或每日两次的治疗组，但研究人员认为每天两次给药可能更好，因此将所有患者转为接受100mg剂量。

安全性是研究的主要疗效指标。其他疗效指标包括研究者评估的疗效、疾病对治疗产生反应的时间、疗效的持续时间以及患者在治疗结束后不出现某些并发症或不良反应的时间（无事件生存期）。

最常见的不良反应包括腹泻（52%）、头痛（45%）、上呼吸道感染（44%）、关节痛（42%）和瘀伤（42%）。Byrd博士表示，大部分与阿卡替尼（Acalabrutinib，Calquence）相关的不良反应随着患者继续接受治疗而消失。

38%的患者出现严重不良反应，其中只有肺炎（4例）和败血症（3例）两种不良反应出现在了超过两名患者身上。两名患者在试验中死亡，但死亡原因均与治疗无关。

临床关注的各级事件包括感染（84%）、出血事件（66%）和高血压（22%）。然而，值得注意的是，Byrd博士表示，没有患者因高血压、出血或心房颤动而停止阿卡替尼（Acalabrutinib）治疗。

中位缓解持续时间和无事件生存中位反应期均未达到。与治疗相关的总缓解率为97%，其中7%的患者获得完全缓解。达到缓解的中位时间为3.7个月。

Byrd博士：“总而言之，在这项试验中，阿卡替尼（Acalabrutinib）单药疗法产生了非常好和持久的缓解，尽管未经治疗的CLL中发现存在高危基因组特征。阿卡替尼（Acalabrutinib）的不良反应一般较轻，只有一小部分患者因不良反应而停止治疗。总的来说，这样的结果支持阿卡替尼（Acalabrutinib）在早期CLL中的应用。另外两个已经完成的此药物的三期试验同样支持其在CLL中的应用。”

参考文献：

https://www.oncnursingnews.com/web-exclusives/acalabrutinib-shows-promise-for-frontline-cll-treatment