硼替佐米对淋巴瘤有效吗？

NF-κB 蛋白酶体抑制剂可通过减少NF-κB激活抑制淋巴瘤生长，体外及动物研究中均显示NF-κB蛋白酶体抑制剂 硼替佐米（万珂）可诱导NK细胞凋亡，近年来运用 硼替佐米（万珂）治疗NK /T细胞淋巴瘤的临床研究在开展中。今天咱们就来详细看一下 硼替佐米（万珂）对淋巴瘤有效吗？

Lee等报道， 硼替佐米（万珂）联合CHOP作为一线方案治疗进展期T细胞和NK/T细胞淋巴瘤，有13例患者完成了治疗，接受55疗程治疗后CR率为61.5%，只有1例患者出现粒细胞缺乏，表明这种抑制剂的加入使淋巴瘤化疗疗效提高，且所产生的毒性可耐受，由此研究认为该方案是进展期T细胞、NK/T细胞淋巴瘤可推荐的一线治疗方案。  

硼替佐米（万珂）是一种糜蛋白酶样活性的26S蛋白酶体的可逆抑制剂，它是一种降解泛素化蛋白的蛋白质复合体。泛素化蛋白酶体通路控制着细胞内特定蛋白质的浓度，维持细胞的自动调节。

26S蛋白酶体的抑制阻止了它的蛋白质水解作用，这可以影响多重细胞内信号级联放大并导致细胞死亡。 硼替佐米（万珂）对体外的各种癌细胞类型具有细胞毒性，并延迟了肿瘤模型中的肿瘤生长，包括多发性骨髓瘤模型。

在未经治疗的套细胞淋巴瘤中，每周注射两次 硼替佐米（万珂）1.3mg/m2 ，共2周，随后进入10天（第12-21）的休息期，第1天利妥昔单抗(375 mg/m2)，环磷酰胺 (750 mg/m2)和阿霉素(50mg/m2)，第1-5天强的松(100 mg/m2)。第一天首先给予 硼替佐米（万珂），随后是利妥昔单抗。在6个疗程内发生缓解的患者接受额外的2个疗程，建议接受VcR-CAP疗程。 硼替佐米（万珂）连续给药至少应该间隔72小时。

硼替佐米（万珂）可联合美法仑和泼尼松（MP方案）用于既往未经治疗的且不适合大剂量化疗和骨髓抑制的多发性骨髓瘤患者的治疗；或单药用于至少接受过一种或一种以上治疗后复发的多发性骨髓瘤患者的治疗； 硼替佐米（万珂）可用于复发或难治性套细胞淋巴瘤患者的治疗，此患者在使用本品前至少接受过一种治疗。

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