博舒替尼治疗白血病疗效如何？

博舒替尼(Bosutinib)用于治疗新诊断的费城染色体阳性(Ph+)慢性粒细胞白血病(CML)患者。博舒替尼(Bosutinib)作为第二代药物，它于2012年首次被批准用于治疗既往有TKI耐药性的慢性粒细胞白血病患者。在第二行中，研究结果显示博舒替尼(Bosutinib)个具有耐药性的慢性粒细胞白血病患者伊马替尼在24周时的细胞遗传学应答率(MCyR)为40.1%，并且博舒替尼(Bosutinib)个挽救性治疗的应答率对于过去接受过各种TKI疗法的慢性粒细胞白血病患者也可达到25.9%。在二线位置有绝对优势。慢性粒细胞白血病(CML)是一种由造血干细胞衍生而来的恶性克隆性血液病。费城染色体和Bcr/Abl融合基因是慢性粒细胞白血病的特征标记。约95%的患者有标准易位t(9；22)，并且5-10%的患者具有Ph变体易位。一些变异易位可以产生隐性的Ph染色体。Ph的存在不能通过常规的G显带技术来鉴定，而只能通过染色体荧光原位杂交(FISH)或Bcre/Abl融合基因检测来鉴定。目前，第一线标准药物为伊马替尼。然而，该临床试验使用第二代博舒替尼(Bosutinib)和伊马替尼在治疗新诊断的慢性粒细胞白血病患者中的有效率的头对头比较。 

该批准是基于一项开放的随机多中心临床试验(BFORE，NCT02130557)，该试验包括487名最初诊断为慢性粒细胞白血病的患者。所有患者随机分为博舒替尼(Bosutinib)组(每天口服400毫克)或伊马替尼组(每天口服400毫克)。主要疗效评价指标是分子主观疗效(MMR)，其定义为≤0.1%的BCRABL比率(相当于与标准基线相比减少≥3个对数)。结果显示，在博舒替尼(Bosutinib)组中，患者在12个月达到MMR的比率为47.2%(95%置信区间:40.9，53.4)，而在伊马替尼组中，患者在12个月达到MMR的比率为36.9%(95%置信区间:30.8，43.0)。两组之间有统计学差异(p=0.0200)。12个月的ccyr比率降低了12个月(分别为77.2%和66.4%；P=.0075)。就安全性而言，博舒替尼(Bosutinib)最常见的不良反应(发生率≥20%)包括腹泻、恶心、血小板减少、皮疹、转氨酶升高和腹痛。