波生坦详细说明书

【药品名称】

通用名称：波生坦

商品名称：全可利

【性 状】 全可利为橙白色薄膜衣片。

【适应症/功能主治】 用于治疗WHOIII期和IV期原发性肺高压病人的肺动脉高压，或者硬皮病引起的肺高压。 

【用法用量】 全可利初始剂量为一天2 次、每次62.5mg，持续4 周，随后增加至维持剂量 125mg，一天2 次。高于一天2 次、一次125mg 的剂量不会带来足以抵消肝脏损伤风险的益处。可在进食前或后，早、晚服用全可利。 

【禁 忌】 以下病人禁用全可利： 对于全可利任何组分过敏者； 怀孕或者可能怀孕者，除非采取了充分的避孕措施。在动物中报道有胎儿畸形； 中度或严重肝功能损害和/或肝脏转氨酶即天冬氨酸转氨酶(AST)和/或丙氨酸转氨酶的基线值高于正常值上限的3倍(ULN)，尤其是总胆红素增加超过正常值上限的2倍； 伴随使用环孢素A者； 伴随使用格列本脲者。 

【药物相互作用】 细胞色素P450 系统: 全可利对细胞色素P450 同工酶CYP1A2、CYP3A4、 CYP2C9、CYP2C19 和CYP2D6 没有相关的抑制作用。全可利不会增加这些酶所代谢药物的血浆浓度。 全可利是CYP3A4 和CYP2C9 的轻微至中度的诱导剂。伴随使用全可利时，被这 2 种酶代谢的药物血浆浓度可能降低。 华法令: 伴随使用全可利，500mg 每日2 次，可使S-华法令和R-华法令的血浆浓度降低大约30%。长期接受华法令治疗的肺动脉高压病人服用全可利 125mg， b.i.d.，对凝血时间/INR 没有临床显著的影响。对华法令无须另外调整剂量，但建议进行常规INR 监测。 辛伐他汀和其它他汀：伴随使用全可利时会降低辛伐他汀和它的主要活性β- 氢氧基酸代谢物的血浆浓度，大约50%。全可利的血浆浓度不受影响。全可利也降低其它主要受CYP3A4 代谢的他汀类的血浆浓度。对于这些他汀类，须考虑他汀功效下降。 

【药理毒理】 全可利是一种双重内皮素受体拮抗剂，具有对ETA 和ETB 受体的亲和作用。全可利可降低肺和全身血管阻力，从而在不增加心率的情况下增加心脏输出量。 神经激素内皮素是一种有力的血管收缩素，能够促进纤维化、细胞增生和组织重构。在许多心血管失调疾病，包括肺动脉高压，血浆和组织的内皮素浓度增加，表明内皮素在这些疾病中起病理作用。在肺动脉高压，血浆内皮素浓度与预后不良紧密相关。 全可利是特异性内皮素受体。全可利与ETA 和ETB 受体竞争结合，与ETA 受体的亲和力比与ETB 受体的亲和力稍高。在动物肺动脉高压模型中，长期口服全可利能减少肺血管阻力、逆转肺血管和右心室肥大。在动物肺纤维化模型中，全可利能减少胶原沉积。