首个治疗MET+NSCLC的药物显示出很好的疗效

Capmatinib（Tabrecta）是首个治疗携带MET突变晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的靶向药，目前已展示出深度和持久缓解，该药物获批关键试验的研究人员总结道。不管以前用过多少种药物，所有病人都能实现缓解，尽管那些没有接受过治疗的病人缓解最明显。

Capmatinib和其伴随检测在2020年5月获得FDA批准，用于治疗携带MET外显子14跳跃突变的成人转移性NSCLC。

NSCLC患者中有3%到4%发生MET突变；有1%到6%发生MET扩增。它们与化疗和免疫治疗的不良缓解率有关。

洛杉矶加州大学大卫格芬医学院血液学和肿瘤学副教授，该药关键试验负责人Edward Garon博士指出：“该药是首个FDA批准的针对这类患者的疗法。”

他告诉记者：“有几种药物已经被超说明书用于MET外显子14跳跃突变NSCLC，但没在任何一种药物的适应症里。”

Garon博士强调，capmatinib对没有接受过治疗的患者特别有效，尽管他补充说，它对那些以前接受过治疗的患者也非常有效。

Garon博士说：“该药物已经获批，可以使用，我们已经在我们的诊所为病人开这种药，尽管在我们的诊所，大多数使用它的患者都是（关键）临床试验的一部分。”

该试验就是二期GEOMETRY mono-1试验。试验结果在今年早些时候的一次会议上发布，现在已经发表在《新英格兰医学杂志》上。

364例晚期NSCLC患者参与试验。根据MET状态和先前接受疗法情况，患者被分为5个组和2个扩展组。在1到5组中，共有97名患者有MET外显子14跳跃突变，210名患者有MET扩增。所有患者均用capmatinib 400mg进行治疗，每日两次。

有MET外显子14跳跃突变的患者中，先前治疗过的患者的总反应率为41%，未接受过治疗的患者的总反应率为68%。

纽约市西奈山医疗系统胸部肿瘤中心执行主任Fred Hirsch博士在接受采访时说：“这是一个非常高的反应率，显然该药物是靶向这种突变的。它非常活跃，而且化疗不会产生这种反应。”

先前接受过治疗的患者的中位反应持续时间为9.7个月，而未接受过治疗的患者的中位反应持续时间为12.6个月。中位无进展生存期（PFS）分别为5.4个月和12.4个月。

MET扩增患者中，肿瘤组织中基因拷贝数为6到9的患者的总反应率为12%，基因拷贝数为4或5的患者的总反应率为9%，基因拷贝数小于4的患者的总反应率为7%。

肿瘤组织中基因拷贝数为6到9和基因拷贝数为4或5的患者，中位PFS为2.7个月。基因拷贝数少于4的患者的PFS上升到3.6个月。

最常见的不良反应是外周性水肿（51%）和恶心（45%），这些不良反应大多为1级或2级。13%的患者出现治疗相关严重不良反应。暴露时间越短，发生率越低。11%的患者因不良反应停止治疗（各组一致）。

Hirsch博士评论说，NSCLC和脑转移患者的治疗结果尤其值得注意。他说：“不幸的是，脑转移是肺癌患者的常见问题，现在我们有了一种对MET突变和中枢神经系统参与有效的药物，可以穿透血脑屏障，这是非常令人鼓舞的。”

他指出，13例脑转移患者中有7例对capmatinib治疗有反应。他说：“4例患者达到完全缓解，这是非常令人鼓舞的。在我看来，这显然是一个重大发现。”

未来是光明的

Hirsch博士指出，支持capmatinib的证据是强有力的，尽管缺乏一个更大的有对照组的前瞻性试验。“如果一个病人有这种突变，并且知道有一种药物的反应率为68%，完全有理由提前尝试这种药物，即使没有对照组，数据也足以支持其使用。”

参考文献： https://www.medscape.com/viewarticle/936843#vp_1