浆液性卵巢癌：吉西他滨联合贝索塞替尼治疗能显著延长患者的无进展生存期

正如美国Dana-Farber癌症研究所的医学博士Panagiotis A. Konstantinopoulos及其同事在《柳叶刀》杂志上报道的那样，一项美国实验治疗临床试验网络II期临床试验显示，在复发性铂耐药性浆液性卵巢癌患者中，吉西他滨（gemcitabine）联合ATR（共济失调毛细血管扩张和Rad3相关的）激酶抑制剂贝索塞替尼（berzosertib）能显著延长患者的无进展生存期。而且对于无铂间隔时间为3个月或更短的患者，该组合的益处最大。

研究细节

在开放标签试验中，在2017年2月至2018年9月之间，研究人员将来自美国11个地区的70例患者随机分配，分别在第1天和第8天接受1,000 mg / m 2的吉西他滨联合210 mg / m 2的静脉注射贝索塞替尼治疗（n = 34）或第2天和第9天或吉西他滨单药治疗（n = 36）。直至疾病进展或无法忍受的毒性。

主要终点是研究者评估的无进展生存期。

无进展生存

数据截止时，贝索塞替尼联合吉西他滨组的中位随访时间为53.2周，吉西他滨组的中位随访时间为43.0周。

贝索塞替尼联合吉西他滨组的中位无进展生存期为22.9周（17.9–72.0周），而吉西他滨组的中位无进展生存期为14.7周（9.7–36.7周）（危险比[HR] ] = 0.57）。六个月的中位无进展生存率分别为50％和36％。

无铂间隔为3个月或更短患者的中位无进展生存期分别为18.6周和15.3周（HR = 0.29），无铂间隔为3到6个月患者的分别为27.7周和9.0周（HR = 1.04）。

观察到客观缓解的患者为3％（1例；缓解时间= 7周）与11％（4例；缓解时间= 6–27周）。

无铂间隔时间为3个月或更短患者中，观察到的临床获益（定义为客观反应或至少4个月的稳定疾病）的有35％vs 25％。间隔时间超过3个月的患者中为24% vs 26%。

总结

研究人员得出结论：“据我们所知，这是针对ATR抑制剂治疗任何肿瘤类型的首次随机研究。这项研究表明，在铂耐药性高危浆液性卵巢癌中，在吉西他滨中添加贝索塞替尼显示出益处。这个组合值得进行在这种情况下的进一步研究。”

参考文献：

Konstantinopoulos PA, Cheng S-C, Hendrickson AEW, et al: Berzosertib plus gemcitabine vs gemcitabine alone in platinum-resistant high-grade serous ovarian cancer: A multicentre, open-label, randomised, phase II trial. Lancet Oncol 21:957-968, 2020.

https://ascopost.com/issues/september-10-2020/addition-of-atr-inhibitor-berzosertib-to-gemcitabine-improves-progression-free-survival-in-recurrent-platinum-resistant-high-grade-serous-ovarian-cancer/