




波生坦(Bosentan)是治疗肺动脉高压的药物。适用于WHO功能分级2到4级的肺动脉高压患者。以改善患者的运动能力和减少临床恶化。
在肺动脉高压,血浆内皮素浓度与预后不良紧密相关。波生坦(Bosentan)是特异性内皮素受体。波生坦(Bosentan)与ETA和ETB受体竞争结合,与ETA受体的亲和力比与ETB受体的亲和力稍高。在动物肺动脉高压模型中,长期口服波生坦能减少肺血管阻力、逆转肺血管和右心室肥大。在动物肺纤维化模型中,波生坦能减少胶原沉积。那么,肺动脉高压药物波生坦(Bosentan)有哪些副作用?
1、血液学变化:用波生坦(Bosentan)治疗伴随剂量相关的血红蛋白浓度降低(平均0.9 g/dl),可能是由于血液的稀释,多数在波生坦(Bosentan)治疗开始的数周内观察到,治疗4-12周后稳定,一般不需要输血。建议在开始治疗前、治疗后第1个月和第3个月检测血红蛋白浓度,随后每3个月检查1次,如果出现血红蛋白显著降低,须进一步评估来决定原因以及是否需要特殊治疗。
2、转氨酶升高且伴有肝损伤的临床症状(如恶心、呕吐、发热、腹痛、黄疸或不寻常的嗜睡或疲劳)或胆红素水平升高超过正常值上限2倍时,必须停药且不得重新用药。
另外,除了副作用外,还应注意:
肝功能:波生坦(Bosentan)伴随可逆性、剂量相关的天冬氨酸转氨酶(AST)和丙氨酸转氨酶(ALT)增加,在某些病例中还伴随胆红素升高。肝酶升高通常在开始治疗前16周内出现,然后在数天至9周内恢复到治疗前水平,或者减少剂量或者停药后自动恢复。在治疗前需检测肝脏转氨酶水平,随后最初12个月内每个月检测1次,以后4个月1次。
3、先前存在肝脏损伤 :在以下病人中,中度或严重肝损伤和/或肝脏转氨酶即天冬氨酸转氨酶(AST)和/或丙氨酸转氨酶(ALT)的基线值高于正常值上限的3倍(ULN),尤其当总胆红素增加超过正常值上限2倍,禁用波生坦(Bosentan)。如果病人系统收缩压低于85 mmHg,须慎用波生坦。
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参考资料: FDA说明书,FDA更新于2020年1月15日的说明书https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview.process&ApplNo=205173