达洛鲁胺（Darolutamide)有效延长非转移性，去势抵抗性前列腺癌3年生存率

背景

达洛鲁胺是一种结构独特的雄激素受体抑制剂，已被批准用于治疗非转移性，去势抵抗性前列腺癌。在计划进行的3期临床试验的初步分析中，使用darolutamide（40.4个月）比使用安慰剂（18.4个月）的无转移生存中位数显著更长。在初步分析时，用于总体生存率分析的数据尚不成熟。

方法

在这项双盲，安慰剂对照试验中，我们以2：1的比例随机分配了1509名男性，接受雄激素剥夺治疗的达洛鲁胺（955例患者）或安慰剂（554例患者）。之后安慰剂组的患者被允许接受开放标签的达罗鲁胺治疗。在进行预先确定的最终分析时，计划在大约240例死亡之后进行评估，评估了总生存期和所有其他次要终点。

结果

中位随访时间为29.0个月。137例在未致盲之前停用安慰剂的患者接受了至少另一种延长生命的治疗。达洛鲁胺组3年总生存率为83％，安慰剂组为77％。与安慰剂组相比，达洛鲁胺组的死亡风险显著降低31％（死亡风险比为0.69； 95％CI为0.53至0.88； P = 0.003）。

相对于所有其他次要终点，达洛鲁胺也具有显著的益处。分析显示，与安慰剂组相比，达洛鲁胺组的中位疼痛进展时间明显更长（分别为40.3个月和25.4个月）。

在3年时，达洛鲁胺组尚未接受首次细胞毒性化疗的患者百分比为83％，安慰剂组为75％。在3年时，达洛鲁胺组未发生首次症状性骨骼事件的患者百分比为96％，而安慰剂组为92％。与安慰剂相比，达洛鲁胺与首次有症状骨骼事件发生的时间明显更长。两组开始治疗后的不良事件发生率相似。没有观察到新的安全信号。

达洛鲁胺安全性的最终分析结果与先前报道的初步分析一致。达洛鲁胺组中有13.2％的患者报告有疲劳，并且是双盲期间该组中超过10％的患者报告的唯一不良事件。两组中超过5％的患者发生的所有其他不良事件的发生率通常在两组中相似。

结论

在患有非转移性，去势抵抗性前列腺癌的男性中，接受达洛鲁胺治疗达3年的患者存活率显著高于接受安慰剂的患者。两组的不良事件发生率相似。

参考资料：https://www.nejm.org/