2020：CAR - T细胞疗法治疗多发性骨髓瘤

CAR-T疗法就是嵌合抗原受体T细胞免疫疗法，是一种治疗肿瘤的新型精准靶向疗法，近几年通过优化改良在临床肿瘤治疗上取得很好的效果，是一种非常有前景的，能够精准、快速、高效，且有可能治愈癌症的新型肿瘤免疫治疗方法。

嵌合抗原受体(CAR) T细胞疗法在多发性骨髓瘤(MM)领域的研究进展中显示出具有提高患者反应持久性的潜力。

Ide-cel

在ideo -cel治疗复发或顽固性多发性骨髓瘤(MM)的3期KarMMa试验(NCT03651128)中，经过大量预处理的患者获得了深刻而持久的反应。

接受最高剂量的ide-cel (450 x 106 CAR-T细胞)的患者客观缓解率最高为82%,中等剂量水平(300 x 106 CAR-T细胞)为69%，最低剂量水平(150 x 106 CAR-T细胞)为50%。使用该药物观察到的总体完全缓解(CR)率为31%，中位反应持续时间(DOR)为10.6个月。

在生存方面，中位无进展生存期(PFS)为8.6个月。

ideo -cel具有低毒性。最常见的毒性反应：血细胞减少，包括中性粒细胞减少(91%)、贫血(70%)、血小板减少(63%)、白细胞减少(42%)和淋巴细胞减少(27%)。

LCAR-B38M

Legend 2研究首次显示了双特异性CAR - T细胞对抗BCMA的2个表位的结果。

在39例患者中，LCAR-B38M治疗的客观缓解率为88%。BCMA <40%的患者客观缓解率为92%，而BCMA≥40%的患者为82%。

在接受MRD（最小残留疾病）阴性治疗的患者中，平均无进展生存期为24个月。该组12个月的无进展生存率为87%。在未达到MRD阴性的患者组中，中位无进展生存期仅为6个月， 12个月无进展生存率为6%。

JNJ-4528

在CARTITUDE研究中，JNJ-4528被用于治疗复发或顽固性多发性骨髓瘤(MM)患者。值得注意的是，反应在治疗早期就出现了，而且是深刻而持久的反应。

在29名患者中，使用NJ-4528观察到的客观缓解率是100%。包括86%的完全缓解和97%的很好的部分缓解率。第一次反应的中位时间为1个月。

该制剂的安全性与其他CAR T细胞相似，主要是低级别的细胞减少。总的来说，所有患者均出现任意级别的中性粒细胞减少，血小板减少（86%），贫血（76%），白细胞减少（69%），淋巴细胞减少（52%）。

Orvacabtagene Autoleucel

EVOLVE研究正在评估orvacabtagene autoleucel (orva-cel)在复发/难治多发性骨髓瘤(MM)中的应用。初步研究结果显示，具有可控的安全性和令人信服的有效性。

orva-cel达到的客观缓解为91%，其中完全缓解率为39%，很好的部分缓解率为25%，部分缓解率为27%。该研究的平均随访时间为5.9个月。

对51例患者的安全性进行了评估。接受低剂量CAR- T细胞(300 x 106)治疗的患者，仅有21%的患者出现3级或更高的血细胞减少的情况，相比之下，中剂量组(450 x 106)和高剂量组(600 x 106)的比例分别为55%和44%。

除了CAR - T构建策略外，肿瘤学家还可以通过使用PI3激酶抑制剂培养CAR - T细胞或降低肿瘤微环境的免疫抑制作用来提高CAR - T细胞治疗反应的持久性。