新型BiTE免疫肿瘤药物治疗mCRPC的早期疗效观察

AMG 160疗效

根据一期临床试验（NCT03792841）的初步研究结果显示，AMG 160是一种新型的双特异性T细胞接合器（BiTE）抗体，在治疗转移性去势抵抗前列腺癌（mCRPC）患者中表现出其有效性和可管理的安全性。

“尽管目前已批准用于治疗转移性去势耐药前列腺癌的药物清单很长，但仍然迫切需要能够克服对激素疗法、化学疗法和放射疗法的耐药性的治疗方法。尽管在其他癌症中有很高的活性，但新的基于免疫的疗法在mCRPC中的疗效有限。”澳大利亚墨尔本彼得·麦克卡伦癌症中心的Ben Tran在虚拟大会上的一次演讲中解释说。

因此，他和他的同事评估了安全性、耐受性、药代动力学，AMG 160的抗肿瘤活性，AMG 160是一种靶向半衰期延长的BiTE（双特异性T细胞接合器）免疫疗法，通过结合T细胞上的CD3和癌细胞上的前列腺特异性膜抗原（PSMA）使患者自身的T细胞杀伤前列腺癌细胞。

试验评估

在全球、开放性的Ⅰ期试验中，研究者将评估AMG 160单药疗法（第1部分）或与pembrolizumab（Keytruda；第2部分）联合治疗mCRPC的男性患者的安全性和耐受性，该方法对先前的新激素疗法和1至2种紫杉烷方案以及疾病进展的证据无效。

“这项试验即将完成1b阶段的剂量探索，随后是扩展阶段的试验组目标，评估AMG 160的安全性和耐受性，并确定其推荐的第2阶段剂量和次要目标，表征药代动力学和评估初步抗肿瘤活性，”Tran说。

AMG 160每2周静脉注射一次，剂量为0.003 mg至0.9 mg。

患者的平均年龄为66岁（范围49-78岁）。大多数患者为白人（79.1%），并且曾接受过4次或4次以上治疗（60.5%）。基线检查时PSA中位数为79.2μg/L（范围0.1-4035.0μg/L）。

43例患者接受了≥1剂量的AMG 160单药治疗，其中41例（95.3%）出现了因治疗引起的不良事件（TEAEs）。此外，在数据分析时，有19名患者仍在接受治疗。

41例患者出现与治疗相关的不良事件（TRAEs），包括细胞因子释放综合征（CRS；90.7%）、疲劳（44.2%）、呕吐（44.2%）、恶心（39.5%）、发热（37.2%）、头痛（34.9%）、腹泻（32.6%）、口干（30.2%）、皮疹（27.9%）、低磷血症（25.6%）、低血压（23.3%）、寒战（23.3%）、视力障碍（23.3%），食欲下降（20.9%）。值得注意的是，没有发生5级事件，也没有导致治疗中断。共发生3例可逆剂量限制性毒性反应（3级皮疹，n=2；3级胃肠道出血，n=1）。

在患者中观察到的CRS是可逆的和可管理的。不良事件在第1周期中最严重，与发热、低血压、短暂性转胺炎、恶心/呕吐和/或腹泻有关。没有4/5级CRS事件或治疗中断。2级CRS 26例（60.5%），3级11例（25.6%）。

参考文献：

https://www.targetedonc.com/view/early-efficacy-observed-with-novel-bite-immune-oncology-agent-in-mcrpc