综合试验分析确定晚期乳腺癌患者的最佳药物选择

概述

在接受依西美坦（exemestane，Aromasin）和氟维司群（fulvestrant，Faslodex）治疗的晚期激素受体（HR）阳性乳腺癌患者中，基线循环肿瘤DNA（ctDNA）中检测到ESR1突变，意味着无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）不佳，根据发表在《临床癌症研究》上的3期SoFEA和EFECT试验的综合分析。

癌症研究所（ICR）分子肿瘤学教授、拉尔夫·劳伦乳腺癌研究中心负责人Nicholas Turner博士说：“这项研究支持将液体活检列入晚期乳腺癌患者的常规护理，因为其可以帮助我们选择最合适的治疗方法，从而改善预后。”

试验设计

在3期EFECT和SoFEA试验中，先前非甾体类芳香化酶抑制剂治疗后出现疾病进展的HR阳性转移性乳腺癌患者随机分为两组，分别接受250mg的氟维司群或依西美坦。EFECT试验中227例患者的基线血清样本和SoFEA试验中161名患者的基线血浆样本通过数字PCR方法进行ESR1突变评估。

这项研究的两个主要终点是评估ESR1突变状态对PFS和OS的影响。

试验结果

总的来说，在30%的基线样本中检测到ESR1突变。在检测到ESR1突变的患者中，依西美坦组的PFS为2.4个月（95%CI，2.0-2.6），氟维司群组为3.9个月（95%CI，3.0-6.0）（HR，0.59；95%CI，0.39-0.89；P=.01）。在未检测到ESR1突变的患者中，依西美坦组的PFS为4.8个月（95%CI，3.7-6.2），氟维司群组为4.1个月（95%CI，3.6-5.5）（HR，1.05；95%CI，0.81-1.37；P=.69）。

最终，在ESR1突变与治疗之间观察到相互作用（P=.02）。检测到ESR1突变的患者中，依西美坦组的1年OS为62%（95%CI，45%-75%），氟维司群组为80%（95%CI，68%-87%）（P=.04；限制性平均生存分析）。此外，未检测到ESR1突变的患者中，依西美坦组的1年OS为79%（95%CI，71%-85%），氟维司群组为81%（95%CI，74%-87%）（P=.69）。

Turner博士解释说：“从这项研究中可以清楚地看出，ESR1突变与治疗方法的选择之间存在相互作用。这两个试验表明，在不检测ESR1突变的情况下，依西美坦和氟维司群的疗效相似。但如果考虑到ESR1的状态，情况就不一样了。ESR1突变患者如果接受依西美坦治疗，疾病进展和死亡的风险更高。”

重要的是，研究人员强调，在EFECT和SoFEA试验中，氟维司群的剂量是目前使用剂量的一半（在确认试验中，氟维司群250 mg vs 500 mg），这对于解释未检测到ESR1突变患者的治疗结果具有重要意义。虽然在未检测到ESR1组中，依西美坦和氟维司群之间没有发现差异，但这可能是由于使用氟维司群的剂量较低；因此，有理由推测，与依西美坦相比，患者如果服用500mg剂量的氟维司群，其PFS有可能会提高。

结论

接下来，研究人员建议有必要进一步调查不同的ESR1突变是否对氟维司群或他莫昔芬（tamoxifen，Nolvadex）有不同的响应能力。

“我们的数据为ctDNA液体活检在乳腺癌中的临床应用提供了证据，表明其有可能改善预后，监测晚期乳腺癌中是否存在ESR1突变，在考虑进一步芳香化酶抑制剂疗法时，有助于选择最合适的后续内分泌支柱疗法。”研究人员总结道。

参考文献： https://www.cancernetwork.com/view/combined-study-analysis-determines-best-drug-choices-for-patients-with-advanced-breast-cancer