Ipatasertib/Abiraterone联合治疗PTEN缺失的转移性去势抵抗性前列腺癌具有潜力

欧洲医学肿瘤学会(ESMO)2020年虚拟大会上公布的3期IPATential150试验初步分析结果，Ipatasertib（帕他色替）+阿比特龙+强的松比安慰剂+阿比特龙+强的松治疗转移性去势抵抗性前列腺癌和PTEN缺失的患者具有优越的放射学无进展生存和抗肿瘤活性。

中位随访时间19个月,在转移性去势抵抗性前列腺癌PTEN缺失亚组中，试验组合的中位放射学无进展生存期为18.5个月，而安慰剂加阿比特龙组为16.5个月，意味着放射疾病进展的风险降低了23%。据估计，两个治疗组的1年无事件发生率分别为64.4%和63.3%。

（阿比特龙）

在对试验中所有患者的意向治疗分析中，试验组的中位放射学无进展生存期为19.2个月，对照组为16.6个月，16%的差异未能满足统计显著性的要求。在意向性治疗人群中，1年无事件发生率分别为65.3%和63%。

改善患者的预后

对于PTEN缺失，转移性去势抵抗性前列腺癌患者，联合雄激素受体和AKT阻断治疗ipatasertib + abiraterone（帕他色替+阿比特龙）可改善临床疗效，优于单独的雄激素受体阻断治疗。

转移性去势抵抗性前列腺癌是一种异质性疾病。与其他前列腺癌亚型相比，40%到50%的患者有PTEN缺失，这与预后差和雄激素受体阻滞作用降低有关。一项初步研究表明，双重雄激素受体抑制和PI3K/AKT抑制可以延长PTEN缺失肿瘤患者的无进展生存期。3期IPATential150试验旨在评估该策略在先前未治疗的转移性去势抵抗性前列腺癌患者中的应用。

Ipatasertib（帕他色替）是一种研究性口服强效小分子，能与AKT三种亚型的ATP口袋结合。在临床前前列腺癌模型中，该制剂改善了雄激素受体阻滞剂的抗肿瘤活性。

研究细节

IPATential150试验招募了1101名无症状或轻度症状的男性患者，这些患者先前没有接受过治疗。患者以1:1的比例随机接受ipatasertib 400mg /天+ abiraterone 1000mg /天 +强的松5mg /天或安慰剂和相同剂量的abiraterone和强的松。                     在研究截止时，ipatasertib + abiraterone组的367名患者和安慰剂+ abiraterone组的377名患者仍在研究中。在试验组中，180名患者停止了研究，而在对照组中只有177名患者停止了研究。死亡人数分别为121人(22%)和139人(25%)。

PTEN缺失分析

在PTEN缺失人群中，试验组的放射学无进展生存期为18.5个月，对照组为16.5个月。在意向性治疗的人群中，放射学中位无进展生存期分别为19.2个月和16.6个月。

在对PTEN缺失人群的放射学无进展生存的预先分析中，除了先前接受过紫杉烷治疗的亚组外，试验组联合疗法几乎在所有亚组中都表现良好。

在PTEN缺失人群中，试验组的客观缓解率为61%，对照组为39%。在意向治疗分析中，客观缓解率分别为61%和44%。中位缓解时间分别为15.9个月和16.2个月。但是这些结果没有统计学意义。

PTEN缺失人群中，ipatasertib+ abiraterone组的PSA缓解率为84%，安慰剂+ abiraterone组为72%。在意向治疗人群中，PSA缓解率分别为81%和76%。

在一项使用下一代测序定义的PTEN缺失的探索性分析中，在下一代测序定义的PTEN缺失人群中，联合用药组的放射学无进展生存率为68%，安慰剂组为45%。试验组的中位放射学无进展生存期为19.1个月，安慰剂组为14.2个月。

在PTEN缺失和意向性治疗人群中，Ipatasertib（帕他色替）联合阿比特龙可以延长疼痛进展时间和开始细胞毒性化疗的时间。总体生存数据尚不成熟，但早期观察表明，通过研究组合可以提高生存率。

                                            参考资料： de Bono JS, Bracarda S, Sternberg CN, et al: IPATential150: Phase III study of ipatasertib plus abiraterone vs placebo plus abiraterone in metastatic castration-resistant prostate cancer. ESMO Virtual Congress 2020. Abstract LBA4. Presented September 20, 2020.