抗SSTR2和CD3抗体XmAb18087的临床试验正在进行

试验发现

1期DUET-1试验（NCT03411915）评估了XmAb18087（tidutamab）治疗神经内分泌肿瘤（NETs）患者的疗效，其初步积极数据显示出该药具有很好的安全性和有效性。XmAb18087是一种人源化抗生长抑素受体2（SSTR2），抗CD3双特异性抗体，在不同剂量水平上诱导的疾病控制率（DCR）达到43%，从而支持该药物在该患者群体中的进一步研究。

研究人员在试验中招募了27名低中级、分化良好的NETs患者。患者分布在4个剂量组中，按以下剂量水平接受XmAb18087：第1组（n=5）0.1μg/kg；第2组（n=5）0.1~0.3μg/kg；第3组（n=12）0.3~1.0μg/kg；第4组（n=5）1.0~2.0μg/kg。XmAb18087的最大耐受剂量（MTD）为0.3～1.0μg/kg。药代动力学（PK）曲线在起始剂量和重复剂量下呈剂量比例分布。药剂的中位半衰期为94小时或大约4天。

具体而言，在2020年8月26日评估的14名可评估患者的DCR中，第一组的截止数据为75%，第二组为33%，第三组为29%。第4组中没有患者符合客观缓解分析的标准，因此不包括在评估中。总体缓解最好的是疾病稳定，中位治疗持续时间为7个月。

在不同剂量水平中，细胞因子释放综合征（CRS）仅限于1级（22%）和2级（19%），且仅限于XmAb18087的前两次给药。总之，开始用药0.3μg/kg，研究人员报告41%的患者出现CRS。值得注意的是，他们在第4组观察到两种剂量限制性毒性反应，即恶心和呕吐，每种毒性都影响到60%的患者。

除淋巴细胞减少或淋巴细胞计数减少外，最常见的不良反应为g-谷氨酰转移酶升高（19%）、呕吐（19%）、丙氨酸转氨酶/天冬氨酸转氨酶升高（19%）和恶心（15%）。研究者表示没有5级治疗相关性的不良事件。大多数患者（n=24）因各种原因中止了XmAb18087单药治疗，包括疾病进展（n=12）、撤回同意（n=6）、不良事件（n=4）、医生决定（n=1）和其他原因（n=1）。

XmAb18087的抗癌活性源于抗体的方向，即T细胞介导的细胞毒性对SSTR2阳性肿瘤细胞的方向。SSTR2在NETs中过度表达，但已有证据表明SSTR2的高表达与良好的预后相关。

试验目的

DUET-1试验旨在测试XmAb18087对胰腺、胃肠道、肺部和来源不明的NETs患者的安全性和耐受性。两个主要终点是确定MTD和/或XmAb18087的推荐剂量和时间表。次要终点包括PKs和免疫原性的鉴定以及通过RECIST 1.1标准评估初步的抗肿瘤活性。

根据淋巴细胞亚群的变化以及T细胞活化和衰竭，检测CRS的生物标志物以及外周血中的免疫反应是本试验探索的关键终点。

关于用药方面，患者在每28天周期的第1天、第8天、第15天和第22天接受2小时XmAb18087的静脉注射。研究人员在第一个周期的第1天给药，然后在随后的给药日，连续使用更高剂量的XmAb18087。所有患者均接受至少1次XmAb18087。至少在第1个周期中，27名患者中的每一个都被给予预防CRS、恶心和呕吐的药物。

参与试验的要求包括组织学或细胞学证实的1级或2级NETs，这些NETs为局部晚期的、不能切除的或转移性的。患者还必须在过去12个月内经历疾病进展或证明不适合生长抑素类似物和至少1种其他靶向治疗，且ECOG表现状态为0或1。

大多数患者（56%）最初表现为胰腺病变。最初的肠道和肺部病变各占15%，其他胃肠道胰腺和不明来源的NETs各占7%。

参考文献：

https://www.targetedonc.com/view/clinical-investigation-into-antibody-with-activity-against-sstr2-and-cd3-moves-forward