FDA对 Belumosudil治疗慢性移植物抗宿主病给予优先审查

belumosudil新药申请

FDA接受了belumosudil（KD025）的新药申请（NDA），并授予该药物治疗慢性移植物抗宿主病（GVHD）的优先评审资格认定。《处方药使用费法案》的目标行动日期定为2021年5月30日。

2期KD025-213临床试验的积极数据支持提交NDA，该临床试验研究belumosudil治疗慢性移植物抗宿主病患者的疗效，这些患者之前接受过至少2次系统性治疗。

Kadmon Holdings公司总裁兼首席执行官Harlan W.Waksal医学博士在一份声明中说：“FDA接受belumosudil的NDA，这是Kadmon的一个重要里程碑，并进一步强调了FDA尽快为（慢性）GVHD患者带来有意义的新疗法所做的努力。”

在2020年2月的移植和细胞治疗（TCT）会议上发布了KD025-213试验的中期发现。结果表明，该Rho相关卷曲激酶2抑制剂在慢性GVHD患者中达到了具有临床意义的客观缓解率（ORR），显示出一致性，将优先研究。

试验对象

患者群体由132名先前接受过2到5种治疗的患者组成。患者按1:1的比例被随机分为两组，分别接受每日一次（QD）200mg的belumosudil 或每日两次（BID）200mg。研究中的所有患者都接受治疗，直到出现临床病情显著进展或出现不可接受的毒性。由2014年国家卫生研究院关于慢性GVHD临床试验的共识研发项目定义的ORR是本研究的主要终点。缓解持续时间、Lee症状量表评分、皮质类固醇减少量表、无失败生存率和总体生存率也作为次要终点。

在基线检查时，整体患者的中位年龄为56岁（范围21-77）。人群中男性占57%。患者平均接受4次既往治疗，值得注意的是，34%的患者曾接受过依鲁替尼（ibrutinib，Imbruvica）治疗。患者诊断为慢性GVHD的平均时间为28个月。在被纳入试验的66%的患者中，慢性GVHD是重病。52%的试验人群中，慢性GVHD涉及到四个或更多的器官。患者中位强的松剂量为0.2mg，73%的患者对之前的治疗无效。

在每天服用一次belumosudil的患者试验组中，ORR为64%，而BID组为67%。3例患者达到完全缓解。还注意到，在所有被评估的亚组人群中，ORR结果均呈阳性。

虽然观察到研究人群中15%以上的患者出现不良事件（AEs），但belumosudil总体上耐受性良好。在中期分析时，67%的QD组和65%的BID组有安全数据。QD组和BID组的不良事件分别为疲劳（30%，18%），腹泻（24%，18%），恶心（23%，20%），肝脏相关检查（20%，23%），水肿（24%，15%），咳嗽（18，14%），呼吸困难（20%，12%）。QD和BID试验组中，发生率>2%的严重不良事件分别为肺炎（3%，3%），恶心（3%，2%），发热（5%，0）和呕吐（3%，2%）。

试验期间有5例患者死亡，但其中4例与belumosudil治疗无关。

研究belumosudil的试验正在进行中，目前正在招募患者。要获得加入试验资格，患者需要接受2-5次治疗，在试验筛选前2周内接受稳定剂量的糖皮质激素治疗，患有持续性慢性GVHD，如果患者年龄在16岁或以上，Karnofsky绩效得分≥60，Lansky绩效得分≥60，且体重至少为40kg。

根据优先审查资格认定，belumosudil的保密协议将在6个月内进行审查。它也将作为FDA实时肿瘤学审查试点项目的一部分进行审查，这是一个更有效的审查流程。belumosudil治疗慢性GVHD的方案也将在Orbis项目下审查，这是FDA肿瘤卓越中心的一项倡议。

belumosudil此前已获得突破性疗法资格认定以及治疗慢性GVHD患者的孤儿药资格认定。在FDA的审查下，更新了2020年美国血液学会年会期间2期KD025-213试验的数据。

参考文献：

https://www.targetedonc.com/view/fda-grants-priority-review-to-belumosudil-for-chronic-graft-versus-host-disease