硼替佐米(万珂)是第一个应用于临床的蛋白酶体抑制剂。硼替佐米(万珂)于2003 年5 月获FDA 批准用于治疗复发、难治性MM,并于2004年5月在英国批准上市,2005年9月在我国批准上市。
研究证明,肿瘤细胞中,硼替佐米可特异性地抑制蛋白酶体26S亚基的活性,减少核因子JB抑制因子的降解,从而抑制与细胞增殖相关基因的表达,减少IL-6等骨髓瘤细胞生长因子的分泌和粘附因子的表达,最终导致肿瘤细胞凋亡。此外,硼替佐米还能延迟多发性骨髓瘤内肿瘤细胞的生长、诱导细胞凋亡和抑制血管新生;增加化疗药物敏感性,克服骨髓瘤细胞对地塞米松、阿霉素和美法仑的耐药;对复发难治性多发性骨髓瘤疗法确切,不良反应较轻,多可耐受。
在两项临床研究中,228名多发性骨髓瘤患者接受万珂治疗,剂量为1.3mg/m2,每周注射2次,连续注射2周后停药10天(即21天为1个疗程),最多持续8个疗程。最常见的不良事件有虚弱(包括疲劳、不适和乏力)(65%)、恶心(64%)、腹泻(51%)、食欲下降(包括厌食)(43%)、便秘(43%)、血小板减少(43%)、周围神经'病(包括周围感觉神经病和周围神经病加重) (37%)、发热(36%)、呕吐(36%)和贫血(32%)。 14%的患者至少有过一次4级不良反应,最常见的不良反应为血小板减少(3%)和中性粒细胞减少症(3%)。
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注:文章信息来源于网络,仅供医护人员内部讨论,不作为用药依据,具体用药指引,请咨询主治医师。
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