Capivasertib与多西他赛和泼尼松龙在转移性去势抵抗性前列腺癌中的应用

Capivasertib是一种泛AKT抑制剂。临床前数据显示其对转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）具有活性，并与多西他赛有协同作用。

ProCAID是一项关于mCRPC的安慰剂对照随机II期试验。患者接受多达10个21天周期的多西他赛和泼尼松龙（prednisolone），并随机分配（1:1）到口服Capivasertib或安慰剂，直到疾病进展。治疗分配使用最小化因素：骨转移；内脏转移；研究部位；以及之前的阿比特龙或恩杂鲁胺。

主要终点是确定Capivasertib的加入是否延长了包括前列腺特异性抗原进展事件在内的复合无进展生存期（cPFS）终点。cPFS "和总生存期（OS）也按复合生物标志物亚组评估PI3K/AKT/PTEN通路激活状态。

结果

一百五十名患者入组。Capivasertib和安慰剂的中位cPFS分别为7.03和6.70个月。中位OS分别为31.15和20.27个月。无论PI3K/AKT/PTEN通路激活状态如何，cPFS和OS结果均一致。Ⅲ-Ⅳ级不良事件在两组之间相当（62.2%）。任何等级的不良事件中被认为与Capivasertib相关的最常见的是腹泻、疲劳、恶心和皮疹。

结论

无论PI3K/AKT/PTEN通路激活状态如何，在化疗中加入Capivasertib并没有显著延长mCRPC的cPFS。但Capivasertib在观察到的OS方面（次要终点）表现出一定优势，这一点需要在未来的研究中进行前瞻性验证。

参考资料：Pan-AKT Inhibitor Capivasertib With Docetaxel and Prednisolone in Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer: A Randomized, Placebo-Controlled Phase II Trial (ProCAID)