卡巴他赛(Cabazitaxel)

卡巴他赛是第二代紫杉烷类细胞毒性抗肿瘤药物，以红豆杉针叶提取物为前体经半合成工艺制备，通过靶向作用于微管系统阻滞肿瘤细胞有丝分裂，发挥抗肿瘤活性。于2010年获美国食品药品监督管理局(FDA)首次批准，临床以联合泼尼松的方案用于转移性去势抵抗性前列腺癌的后线治疗，对多西他赛耐药的肿瘤仍具备抗肿瘤活性。

药品称呼

通用名称：卡巴他赛、Cabazitaxel

商品名称：Jevtana

适应靶点

作用靶点为微管蛋白，属于微管抑制剂类药物。药物可与微管蛋白特异性结合，一方面促进微管蛋白组装为微管结构，另一方面抑制微管的解聚过程，最终实现微管稳定化，阻断细胞有丝分裂进程与间期细胞功能，诱导肿瘤细胞周期阻滞与凋亡。

适应症和适应人群

与泼尼松联合给药，适用于既往接受过含多西他赛治疗方案后疾病进展的转移性去势抵抗性前列腺癌成人患者。

规格与性状

规格：60mg/1.5mL/瓶。

性状：卡巴他赛注射液原液为无菌、无热原的澄明黄色至棕黄色黏稠液体。配套专用稀释剂为无菌、无热原的澄明无色液体。

主要成分

活性成分：Cabazitaxel。

注射液辅料：聚山梨酯80、一水柠檬酸(用于调节pH值至3.3~3.8)。专用稀释剂成分为13%(w/w)乙醇的注射用水溶液。

用法用量

需由具备抗肿瘤化疗经验的医师指导使用，给药前需完成血常规、肝肾功能等基线评估，严格按体表面积计算给药剂量，仅用于静脉输注。

给药方案与基础剂量

推荐剂量为20mg/m²，每3周给药1次，经1小时静脉输注给药。联合口服泼尼松10mg，每日1次，在卡巴他赛治疗全程持续服用。经临床医师综合评估后，部分经选择的患者可使用25mg/m²的剂量方案。

对于存在高危临床特征的患者，推荐使用G-CSF进行一级预防。所有接受25mg/m²剂量的患者，均应考虑给予G-CSF一级预防。 

预处理方案：

每次给药前至少30分钟，经静脉给予以下药物以降低超敏反应的发生风险与严重程度：

①抗组胺药(右氯苯那敏5mg，或苯海拉明25mg，或等效抗组胺药物)。

②糖皮质激素(地塞米松8mg，或等效甾体药物)。

③H₂受体拮抗剂。

推荐按需给予止吐预防治疗，可选择口服或静脉给药途径。

具体您可以阅读卡巴他赛完整用法用量信息，建议在医生的指导下正确用药。推荐文章：卡巴他赛的用法用量。

不良反应

不良反应累及多器官系统，血液系统毒性为剂量限制性毒性，部分严重不良反应存在致死风险。

严重不良反应

骨髓抑制：以中性粒细胞减少最为突出，可进展为发热性中性粒细胞减少、中性粒细胞减少性感染，甚至死亡。也可伴随出现贫血、血小板减少、全血细胞减少。

超敏反应：可在输注开始后数分钟内发作，严重者表现为全身皮疹/红斑、低血压、支气管痉挛，需立即停药并急救。

胃肠道损伤：可出现严重腹泻、呕吐伴重度脱水与电解质紊乱，存在致死病例。还可发生胃肠道出血、穿孔、肠梗阻、中性粒细胞性小肠结肠炎，严重者可致死。

肾功能衰竭：多伴随脓毒症、脱水、尿路梗阻出现，部分病例无明确诱因，存在致死病例报告。

还可能出现泌尿系统损伤、呼吸系统损伤和胚胎-胎儿毒性。

常见不良反应(发生率≥10%)

血液学异常：中性粒细胞减少、贫血、白细胞减少、血小板减少。

非血液学不良反应：腹泻、恶心、疲劳、乏力、呕吐、血尿、便秘、食欲减退、背痛、腹痛、外周神经病变、发热、呼吸困难、味觉障碍、咳嗽、关节痛、脱发等。

具体您可以阅读卡巴他赛副作用信息，建议在医生的指导下正确用药。推荐文章：卡巴他赛的副作用。

注意事项

骨髓抑制

第1治疗周期内需每周监测全血细胞计数，后续每个治疗周期给药前均需复查血常规。血红蛋白＜10g/dL的患者需密切监测。高危患者推荐使用G-CSF进行一级预防。接受25mg/m²剂量的所有患者均应考虑G-CSF一级预防。出现中性粒细胞减少并发症时，按规则延迟给药、下调剂量并给予G-CSF支持治疗。

老年患者毒性升高

老年患者用药无需常规下调基础剂量，但需加强安全性监测，及时评估耐受性并调整治疗方案。

超敏反应

所有患者每次给药前均需规范使用抗组胺药、糖皮质激素与H₂受体拮抗剂进行预处理。输注期间需密切监测患者生命体征与症状，尤其第1、2次输注时需重点观察。诊疗区域需配备低血压与支气管痉挛的急救设备与药物。一旦出现严重超敏反应，立即终止输注，给予对症急救治疗。

胃肠道不良反应

推荐常规给予止吐预防治疗。出现腹泻时及时补液、纠正电解质，给予止泻药物。≥3级腹泻需延迟给药、下调剂量。若出现腹痛、腹部压痛、发热、持续性便秘或腹泻，需警惕严重胃肠道毒性，及时完善评估并干预，必要时暂停或永久停药。

肾功能衰竭

治疗期间可出现肾功能衰竭，多与脓毒症、脱水、尿路梗阻相关，部分病例病因不明，存在致死报告。用药期间需监测肾功能、尿量与电解质水平，及时识别病因并积极干预。

治疗期间还可能出现泌尿系统疾病(含膀胱炎)、呼吸系统疾病以及胚胎 - 胎儿毒性；肝功能损害患者用药应遵医嘱或参见说明书相关剂量调整信息。

特殊人群用药

【孕妇】尚未在妊娠女性中开展临床研究，无人体用药风险数据。基于动物生殖研究结果与药物作用机制，妊娠期使用可造成胚胎死亡、胎儿结构损伤与妊娠丢失。未获批用于女性人群，妊娠期女性禁用。

【哺乳期女性】未获批用于女性人群，哺乳期女性禁用。

【具有生殖潜力的男性和女性】有育龄期女性伴侣的男性患者，治疗期间及末次给药后4个月内需采取高效避孕措施，避免胚胎暴露于药物。

【儿童使用】在18岁以下儿童患者中的安全性与有效性尚未确立。未在高级别胶质瘤患儿中观察到客观肿瘤缓解，仅在室管膜瘤患儿中观察到少量病例缓解。

【老年人使用】≥65岁老年患者发生致死性不良事件、3~4级中性粒细胞减少、发热性中性粒细胞减少的风险显著高于年轻患者，疲劳、乏力、尿路感染、脱水、腹泻、呼吸困难等不良反应发生率也更高。≥75岁患者风险进一步升高。

【肾功能损害】卡巴他赛经肾脏原形排泄比例极低。轻、中度肾功能损害患者无需调整剂量。终末期肾病患者用药数据有限，治疗期间需密切监测安全性。无需透析治疗的肾功能损害患者，无需常规调整剂量。

【肝功能损害】卡巴他赛主要经肝脏代谢，重度肝功能损害患者禁用卡巴他赛。轻度肝功能损害推荐剂量为20mg/m²，用药期间需密切监测安全性。中度肝功能损害推荐剂量为15mg/m²，该剂量下的临床疗效尚未明确，用药需谨慎并加强安全性监测。

禁忌症

卡巴他赛禁用于以下人群：

1.中性粒细胞计数≤1500个/mm³的患者。

2.既往对卡巴他赛或含聚山梨酯80的药物有严重超敏反应史的患者。

3.重度肝功能损害(总胆红素＞3倍正常值上限)的患者。

药物相互作用

CYP3A抑制剂

强效CYP3A抑制剂：应尽量避免卡巴他赛与强效CYP3A抑制剂联用。如临床必须联用，建议将卡巴他赛剂量下调25%。临床常见强效CYP3A抑制剂包括酮康唑、伊曲康唑、克拉霉素、利托那韦、伏立康唑等。

中度CYP3A抑制剂：临床研究显示，以阿瑞匹坦为代表的中度CYP3A抑制剂未显著改变卡巴他赛的暴露量，联用时无需常规调整剂量。

CYP3A诱导剂

强效CYP3A诱导剂可降低卡巴他赛的血浆暴露量，临床研究显示利福平可使卡巴他赛暴露量下降。两药联用时需关注药物疗效变化，必要时调整治疗方案。

对其他药物代谢的影响

体外研究显示，卡巴他赛对CYP1A2、2B6、2C9、2C8、2C19、2E1、2D6、3A4/5等代谢酶的抑制潜力极低，也不诱导CYP1A、2C9、3A酶。临床研究证实卡巴他赛不改变咪达唑仑(CYP3A探针底物)的暴露量。卡巴他赛对经上述酶代谢的药物，相互作用风险低。

转运体相关相互作用

体外研究显示，卡巴他赛是P-糖蛋白(P-gp)的底物，可抑制P-gp、乳腺癌耐药蛋白(BCRP)、有机阴离子转运多肽(OATP1B1、OATP1B3)，但在临床给药剂量下，体内抑制相关转运体的风险较低。卡巴他赛不抑制多药耐药相关蛋白(MRP1、MRP2)、有机阳离子转运体(OCT1)。

其他联用药物

泼尼松/泼尼松龙每日10mg给药时，不影响卡巴他赛的药代动力学过程，两药联用无需调整剂量。

药物过量

卡巴他赛无特效解毒剂，配液操作不当是药物过量的常见原因。过量可加重骨髓抑制、胃肠道反应等不良反应，已出现致死性过量病例。

发生药物过量时，需将患者转入专科病房，密切监测生命体征、生化指标与器官功能，尽早给予G-CSF治疗，并根据临床症状给予全面支持治疗。

药代动力学

卡巴他赛的药代动力学特征符合三室模型，在10~30mg/m²剂量范围内呈剂量比例性。

吸收

每3周1次、1小时静脉输注25mg/m²后，转移性前列腺癌患者的平均血药峰浓度于输注结束时达到，个体间暴露量存在一定变异。

分布

稳态表观分布容积大，提示药物广泛分布于外周组织。体外血浆蛋白结合率为89%~92%，主要结合于人血清白蛋白与脂蛋白，蛋白结合无饱和性。全血/血浆浓度比接近1，药物在血液与血浆中分布均衡。

代谢

卡巴他赛在肝脏广泛代谢，主要代谢酶为CYP3A4/5，少量经CYP2C8代谢。血浆中以原形药物为主要循环形式，已检出多种血浆代谢产物，其中部分为去甲基化活性代谢产物。粪便与尿液中共检出约20种代谢产物。

排泄

药物主要经粪便以代谢产物形式排泄，给药2周内约80%的给药剂量被清除。经肾脏排泄的原形药物与代谢产物占比极低。血浆清除存在一定个体差异，三室模型的α、β、γ相半衰期分别为数分钟、数小时与数天，终末半衰期较长。

贮存方法

卡巴他赛注射液与配套稀释剂均需在25℃条件下密封保存，允许在15℃~30℃范围内短途运输。禁止冷藏。配制后的初稀释液与终输注液需按规定时限使用，剩余药液按细胞毒性药物规范处置。

研发公司

法国赛诺菲