3期试验发现口服阿扎胞苷可延长AML老年患者的生存期

随机、双盲、安慰剂对照3期QUAZAR AML-001试验（NCT01757535）的结果显示，口服阿扎胞苷（azacitidine，Onureg；CC-486）作为维持疗法，与安慰剂相比，可以显著延长强化化疗后疾病缓解的急性髓系白血病（AML）老年患者的总生存期和无复发生存期（RFS）。

重要的是，生活质量（QOL）指标在整个治疗过程中得到了保持。

莫纳什大学澳大利亚血液病中心博士、Alfred健康公司血液学家Andrew H. Wei博士说：“强化化疗后，AML复发的风险很高。许多老年患者无法进行干细胞移植，与仅仅监测疾病，等着疾病复发相比，迫切需要一种可以减少疾病复发且毒性较小的治疗方法。根据QUAZAR试验的结果，我们很高兴看到，通过服用一种耐受性相对较好的片剂就可以帮助降低复发风险，提高生存率。”

试验情况

试验招募了472名55岁或以上的AML患者，他们处于诱导化疗后的首次缓解，有或无巩固化疗，无法进行造血干细胞移植（HSCT），被随机分为两组，分别接受300mg口服阿扎胞苷（n=238）或安慰剂（n=234），在每个28天的周期里，每天服用一次，持续14天。

试验的主要终点是总生存期（OS），关键次要终点包括RFS和健康相关QOL。

截至2019年7月15日（数据截止日期），193名患者（81%）停止了口服阿扎胞苷治疗，208名患者（89%）停止了服用安慰剂。口服阿扎胞苷组和安慰剂组的中位停药时间分别为11.4个月（95%CI，9.8-13.6）和6.1个月（95%CI，5.1-7.4）。

口服阿扎胞苷组的中位治疗持续时间为12个周期（范围1-80），而安慰剂组为6个周期（范围1-73）。

中位随访41.2个月，口服阿扎胞苷组的中位OS显著长于安慰剂组，分别为24.7个月和14.8个月（P<.001）。此外，口服阿扎胞苷组的中位无复发生存期也显著长于安慰剂组，分别为10.2个月和4.8个月（P<.001）。

安全性

关于安全性，最常报告的3/4级不良事件（AE）是中性粒细胞减少（口服阿扎胞苷组为41%，安慰剂组为24%）和血小板减少（分别为22%和21%）。最常见的严重AE是感染（分别为17%和8%）。最常见的1/2级事件是胃肠道AE。

结论

Wei博士表示，这些数据有可能为AML老年患者建立一个新的标准护理方法。

他说：“这是一个非常重要的进步，因为这种药物服用简单，AML成人患者无需在医院花费额外时间。”

尚不清楚口服阿扎胞苷在其他临床场景中是否有益于AML患者，因此需要进一步研究其在其他适应症中的应用。一项非盲、2期试验（NCT01835587）的结果显示，口服阿扎胞苷可在HSCT后提供有效的维持治疗，但仍需要更大规模的对照试验来验证。

参考文献： https://www.cancernetwork.com/view/phase-3-quazar-aml-001-trial-finds-oral-azacitidine-extends-survival-in-older-adults-with-aml