CAR T细胞疗法YESCARTA在日本获批用于治疗复发/难治大B细胞淋巴瘤

2021年1月22日，第一三井公司（以下简称三井）宣布，日本厚生劳动省（厚生省）已批准嵌合抗原受体（CAR）T细胞疗法YESCARTA®（axicabtagene ciloleucel），用于治疗复发/难治大B细胞淋巴瘤的成年患者。 

YESCARTA在日本已被批准用于治疗复发/难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤、原发性纵隔B细胞淋巴瘤、转化滤泡淋巴瘤或高等级B细胞淋巴瘤患者。YESCARTA的使用仅限于之前未接受CD-19 CAR阳性T细胞输注治疗的患者；之前接受过包括化疗或自体干细胞移植在内的两线或以上治疗的患者；以及，不符合自体干细胞移植条件的患者。

YESCARTA在日本的获批是基于Kite进行的全球关键性试验（ZUMA-1）的数据和第一三共在日本进行的2期研究结果。在日本的2期、开放标签、单臂研究中，在16名复发或难治性大B细胞淋巴瘤（包括弥漫性大B细胞淋巴瘤、原发性纵隔B细胞淋巴瘤、转化滤泡淋巴瘤或高等级B细胞淋巴瘤）的日本患者中，使用与ZUMA-1研究中使用的相同剂量（2.0×106个细胞/kg）的YESCARTA来评估疗效和安全性。

研究的主要终点客观反应率为86.7%（95% CI：59.5 - 98.3%）。

日本试验中YESCARTA的总体安全性和耐受性情况与ZUMA-1中观察到的一致。未观察到剂量限制性毒性。所有患者均发生≥3级治疗突发不良事件；最常见的是中性粒细胞减少症（81.3%）、淋巴细胞减少症（81.3%）和血小板减少症（62.5%）。细胞因子释放综合征（CRS）是典型的CAR T细胞治疗突发不良事件，发生在13名患者中，其中1名患者发生≥3级CRS）。神经系统事件则未观察到。

关于B细胞淋巴瘤

大多数弥漫性大b细胞淋巴瘤患者在初始治疗(化疗加靶向治疗)中获得完全和持续的缓解，然而，弥漫性大b细胞淋巴瘤是一种侵袭性淋巴瘤，约40%的患者在初始治疗中出现复发或耐药，在随后的化疗和/或干细胞移植中进展的患者仍然面临不良预后。

在尝试了包括自体造血干细胞移植在内的其他治疗方法后，CAR T细胞疗法等新型治疗方法为一些复发/难治性弥漫性大b细胞淋巴瘤患者提供了额外的选择。

关于 YESCARTA®

YESCARTA 是一种针对 CD19（细胞膜蛋白）的 CAR T 细胞疗法，它利用患者自身的免疫系统来对抗癌症。YESCARTA是通过去除患者的T细胞，并在实验室中设计它们来表达嵌合抗原受体，以便它们能够识别和摧毁癌细胞。

YESCARTA于2018年获得日本厚生省（MHLW）的孤儿药物指定，用于治疗弥漫性大B细胞淋巴瘤、原发性细胞B细胞淋巴瘤、转化性卵泡淋巴瘤和高等级B细胞淋巴瘤。

参考资料：YESCARTA Approved in Japan for Treatment of Patients with Relapsed/Refractory Large B-Cell Lymphomas