瑞卢戈利治疗晚期前列腺癌

Relugolix（瑞卢戈利）获批用于晚期前列腺癌成人患者的治疗。Relugolix是第一种口服促性腺激素释放激素(GnRH)受体拮抗剂。

试验细节：

批准是基于开放标签3期HERO临床试验的结果。试验中，930例需要至少1年雄激素阻断治疗的男性患者，他们要么在放疗或手术治疗后复发，要么是新诊断的阉割敏感晚期疾病。

主要疗效指标是药物去势率，定义为在治疗第29天至48周达到并维持血清睾酮抑制到去势水平(< 50 ng/dL)。 relugolix 组药物去势率为96.7%， leuprolide（醋酸亮丙瑞林）组为88.8%。264例接受22.5 毫克leuprolide治疗的患者，药物去势率为88.0%。在所有患者中，睾酮水平在第15天分别达到< 50 ng/dL和< 20 ng/dL，比率分别为99%vs12%和78% vs 1%，第29天分别为99% vs 82%和95% vs 57%。

Relugolix是一种非肽GnRH受体拮抗剂，与垂体GnRH受体竞争性结合。与受体结合会减少促黄体生成素和促卵泡激素的释放，从而导致睾酮的释放减少。

使用方法：

relugolix的推荐剂量：第一天负荷剂量360毫克，然后每天大约在同一时间服用120毫克。如果治疗中断至少7天，应重新开始治疗，第一天负荷剂量360毫克，然后每天120毫克。

应避免relugolix与p -糖蛋白抑制剂以及p -糖蛋白和强CYP3A诱导剂(如酮康唑、克拉霉素、奈法唑酮)并用。处方信息提供了如果不能避免同时使用relugolix的剂量调整说明。

安全性：

任何级别的最常见的不良事件：潮热、肌肉骨骼疼痛、疲劳、腹泻和便秘。最常见的3级或4级不良事件：肌肉骨骼疼痛和潮热。任何级别的最常见的实验室异常：血糖升高、甘油三酯升高、血红蛋白减少、丙氨酸转氨酶升高、天冬氨酸转氨酶升高。

最常见的严重不良事件：心肌梗死、急性肾损伤、心律不齐、出血和尿路感染。2.7%的患者发生致命或非致命性心肌梗塞和中风。2.7%的患者因不良事件中断治疗，最常见的原因是骨折。3.5%的患者因不良事件导致永久停止治疗，最常见的原因是房室传导阻滞，心力衰竭，出血，转氨酶增加，腹痛和肺炎。0.8%的患者发生致命性不良事件：转移性肺癌，心肌梗死和急性肾损伤。

Relugolix对QT/QTc间期延长和胚胎毒性有警告/预防措施。