既往抗CD19药物治疗R/R大B细胞淋巴瘤不影响对Liso-Cel的缓解

试验发现

对变革性TRANSCEND NHL 001试验（NCT02631044）的事后分析显示，复发/难治性大B细胞淋巴瘤（LBCL）患者接受抗CD19治疗不影响对 lisocabtagene maraleucel（liso-cel；Breyanzi）的缓解。

在2021年移植与细胞治疗会议期间提供的数据显示，在12名先前接受过抗CD19治疗的患者中，2名患者达到了完全缓解（CR），这是对该治疗的最佳缓解，3名患者达到了部分缓解（PR），1名患者病情稳定。5名患者出现疾病进展，1名患者的缓解状态未知。

分析结果显示，根据独立评审委员会（IRC）评估和Lugano标准，92%（n=11/12）的患者对liso-cel具有客观缓解，其中包括接受CAR-T细胞治疗的患者中有6例达到CR（50%）和5例达到PR。此外，5名患者对liso-cel的缓解持续时间（DOR）为9个月或更长（范围为0.8-27.4），其中4名患者在数据截止时仍有缓解。

该亚组的缓解率证明与在整个TRANSCEND NHL001试验人群中观察到的缓解率相当。256名确定可评估疗效的患者包括至少服用1剂liso-cel且根据IRC患有PET阳性疾病的患者，客观缓解率为73%（95%CI，66.8%-78.0%），CR发生率为53%（95%CI，46.8%-59.4%）。未达到中位DOR（95%CI，8.6–未达到[NR]）。此外，该患者人群的中位无进展生存期（PFS）为6.8个月（95%CI，3.3-14.1），中位总生存期（OS）为21.1个月（95%CI，13.3-NR）。

Liso cel是一种研究性、CD19靶向、定义成分、4-1BB CAR T细胞产品，按相同的CD8和CD4 T细胞靶剂量给药；在TRANSCEND NHL 001试验中，Liso cel对侵袭性、复发性/难治性LBCL患者表现出安全性和有效性。基于该试验数据，2021年4月FDA批准liso-cel用于某些大B细胞淋巴瘤的成人患者，这些患者接受至少2种其他类型的系统治疗后没有出现缓解或病情复发。

试验对象

该项多中心、关键性、1期试验纳入年龄在18岁以上的复发/难治性LBCL成年患者，包括弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）患者，伴有MYC和BCL-2、BCL-6或两者重排的高级别B细胞淋巴瘤患者，由惰性淋巴瘤转化的DLBCL患者；原发性纵隔B细胞淋巴瘤和滤泡性淋巴瘤患者。要纳入该项试验，患者的ECOG体力状况须为0-2，肌酐清除率大于30ml/min/1.73m2，左心室射血分数至少为40%。

既往接受造血干细胞移植者和继发性中枢神经系统淋巴瘤患者均可被纳入试验。值得注意的是，对淋巴细胞绝对计数、中性粒细胞绝对计数、血小板或血红蛋白无较低阈值要求。

在试验中，患者经筛选接受白细胞去除术，liso-cel正在生产时允许桥接治疗。一旦通过PET显像再次确认疾病，患者继续接受使用氟达拉滨（fludarabine）（30 mg/m2）和阿糖胞苷（cytarabine）（300 mg/m2）的清除淋巴细胞化疗，疗程3天。化疗后2-7天，患者接受liso-cel治疗。

共有269名参与者被分配到CAR T细胞产品的3个靶剂量水平：50×106 CAR-T细胞（1或2个剂量）、100×106和150×106；并以同等目标剂量连续输注2种成分（CD8和CD4 CAR T细胞）。

试验终点

试验的共同主要终点包括不良反应（AEs）、剂量限制性毒性、根据Lugano标准和IRC评估的ORR。关键次要终点包括由IRC评估的CR发生率、DOR、PFS、OS和细胞动力学。

在事后分析中，研究人员观察了在liso cel之前接受CD19靶向治疗的部分试验患者，评估CAR T细胞产品对安全性和疗效预后以及细胞动力学的影响。

亚组12名患者的中位年龄为60.5岁，83%为男性。一半患者的ECOG体力状况为0，其余患者的ECOG体力状况为1。先前接受治疗的中位次数是4。58%的患者曾接受过移植，67%的患者对化疗无效。在组织学方面，58%的患者患有DLBCL（未被特别指明），33%的患者有由滤泡性淋巴瘤转化而来的DLBCL，8%的患者有高级别B细胞淋巴瘤。

额外数据显示，先前接受的抗CD19治疗并没有影响细胞动力学参数。在接受CD19靶向治疗的患者中，在服用Liso-cel 3个月时，多数患者（占83%[n=5/6]）有持效性；1年时，50%的患者（n=2/4）有持效性，与未接受CD19靶向治疗的患者数量相当。

在安全性方面，该亚组的所有患者都出现了治疗相关不良事件（TEAEs），其中58%（n=7）为3级以上不良事件。最多的3级以上不良事件包括中性粒细胞减少（58%）、血小板减少（42%）和贫血（33%）。67%的患者出现所有级别的细胞因子释放综合征（CRS），42%的患者出现因服用liso-cel的所有级别的神经效应。然而，所有的毒性率都证明与整个试验人群出现的毒性发生率相当，所有的CRS或神经效应都是1级或2级。

这些试验结果表明liso-cel可用于治疗先前接受过抗CD19治疗的患者。

参考文献：

https://www.targetedonc.com/view/responses-to-liso-cel-not-influenced-by-prior-treatment-with-anti-cd19-agents-in-r-r-large-b-cell-lymphoma