enfortumab vedotin向FDA申请扩大局部晚期或转移性尿路上皮癌的适应症

2021年2月18日，Padcev (enfortumab vedotin-ejfv)的两份补充生物制剂许可申请已经提交给 FDA，以将该药物的加速批准转换为常规批准，并将当前适应症扩大到包括既往接受过PD-1/PD-L1抑制剂治疗且不适合接受顺铂治疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者。

第一个申请是基于3期EV-301试验（NCT033474107）的数据，其中Padcev在该患者群体中表现出优于化疗的疗效和生存优势。Padcev的中位总生存期（OS）为12.88个月（95% CI，10.58-15.21），而化疗为8.97个月（95% CI，8.05-10.74）（HR，0.70；95% CI，0.56-0.89；P = .00142）。

第二项申请是基于2期EV-201试验（NCT032193333）第二队列的研究结果，在该试验中，在先前接受PD-1/PD-L1抑制剂治疗且不适合接受顺铂治疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者中，Padcev达到了所有方案中的最高缓解率。使用Padcev实现的确认客观缓解率（ORR）为52%（95% CI，40.8%-62.4%）。

安斯泰来高级副总裁兼肿瘤治疗主管Andrew Krivoshik博士在一份新闻稿中表示，"FDA根据实时肿瘤学对我们的申请进行审查，支持我们尽快扩大[enfortumab vedotin]的适应症，为更多患者提供治疗选择。局部晚期或转移性尿路上皮癌是一种侵袭性疾病，治疗方案有限。"

2019年12月，FDA加速批准enfortumab vedotin，用于治疗既往接受过PD-1/PD-L1抑制剂和含铂化疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌成年患者。该决定是基于EV-201第一个队列的数据，其中Padcev带来44%的ORR；这包括12%的完全缓解（CR）率和32%的部分缓解率。

尿道上皮癌最常见于膀胱（90％）。 根据美国癌症协会的统计，2017年美国约有79000人将被诊断为膀胱癌，将近17000人将死于这种疾病。确诊为转移性疾病的患者预后很差，5年生存率为5％。

Enfortumab vedotin-ejfv是一种抗体-药物偶联物。Enfortumab vedotin使用Seattle Genetics的专有连接技术，将微管破坏剂MMAE和抗Nectin-4单克隆抗体连接。Enfortumab vedotin可靶向在多种实体瘤上表达的细胞粘附分子Nectin-4。

参考资料：FDA Approval Sought for Enfortumab Vedotin in Locally Advanced or Metastatic Urothelial Cancer