Omidubicel可替代符合UCB移植治疗条件的血液系统恶性肿瘤的现行标准疗法

试验发现

2021年移植与细胞治疗会议期间提到的数据显示，在一项3期试验中，使用omidubicel的清髓性移植后造血恢复速度快于标准清髓性脐带血（UCB）移植，并具有良好的临床益处。

在移植后的第一个100天内，研究性高级细胞疗法减少了移植的早期细菌或侵袭性真菌感染风险，住院天数也有所减少。

此外，与标准UCB移植相比，使用omidubicel没有观察到毒性过大，近期试验的长期随访数据表明，体外扩增干细胞的植入时间超过10年。

UCB作为异基因移植的干细胞来源有几个优点：易获取，与匹配的非亲缘供体移植相比，慢性移植物抗宿主病（GVHD）的证据较少，它具有强大的抗肿瘤活性，且在该领域应用近30年。

这种治疗的主要缺点是干细胞剂量低，会导致造血和免疫恢复延迟，增加移植相关的发病率和死亡率。这种方法也可以提高资源利用率，特别是对成人移植受者。然而，移植前脐带血移植物的体外扩增可能是解决这些局限性的一种可能方法。

Omidubicel

Omidubicel是一种冷冻保存的异基因干细胞产品，由体外扩增的UCB衍生的CD34阳性祖细胞和未扩增的髓系和淋巴系细胞组成。Omidubicel是由移植中心挑选的一个单一的、最匹配的脐血单位衍生而来的。

在CD133筛选后，含阴性T细胞的部分被冷冻保存，CD133阳性部分在烟酰胺（nicotinamide）中培养21天，烟酰胺是培养系统的临界点。烟酰胺在细胞的代谢重组中起着关键作用，是NAD相关信号通路的主要调节物质，直接控制参与氧化还原的酶，并在扩张过程中保持细胞功能和表型。

此前，一项1/2期试验数据显示omidubicel具有强大的造血重建能力。在3期试验中，研究人员试图评估omidubicel与标准UCB治疗血液系统恶性肿瘤患者的疗效。

患者必须在12岁到65岁之间，有高风险的血液系统恶性肿瘤，是异基因骨髓移植的候选者，并且没有匹配的供体，才能加入试验。

意向治疗（ITT）人群的参与者随机分成两组，分别接受omidubicel（n=62）和标准UCB（n=63）。共有108例患者接受了治疗，包括omidubicel（n=52）或标准UCB（n=56）的移植；这些患者构成了试验的受试人群。

在随机分组之前选择脐带血单位，并根据治疗中心、疾病风险指数（DRI）、年龄和在对照组中进行单或双脐带移植的意愿对患者进行分层。清髓预处理仅限于单纯化疗方案或2种全身照射（TBI）方案。

该试验的主要终点是中性粒细胞植入时间，次要终点包括血小板植入时间，100天时2/3级侵袭性细菌或真菌感染的发生率，以及移植后100天出院的存活天数。

在ITT人群中，omidubicel ITT组中性粒细胞植入的中位时间为12天（95%CI，10-15），对照ITT组为22天（95%CI，19-25）（P<0.001）。

此外，在接受omidubicel植入的AT人群中，中性粒细胞恢复的中位时间为10天（95%CI，8-13），而对照组的中位时间为20.5天（95%CI，18-24）（P<0.001）。接受omidubicel组的中性粒细胞植入的累积发生率为96%，而对照组为89%。

参考文献：

https://www.targetedonc.com/view/omidubicel-may-replace-current-standard-in-ucb-transplant-eligible-hematologic-malignancies