抗PD -1抗体Dostarlimab在错配修复缺陷的胃肠道肿瘤中有效

Dostarlimab是一种靶向PD-1的单克隆抗体，在1期GARNET研究中显示出对错配修复缺陷型(dMMR)胃肠道肿瘤患者的抗肿瘤活性。

Dostarlimab在dMMR结直肠癌和非结直肠癌患者队列研究中显示出持久的抗肿瘤活性，并且给药时间方便。

1期 GARNET 研究

1期GARNET研究正在评估dostarlimab在各种晚期实体瘤患者中的疗效。André博士介绍了F队列的研究结果，其中包括局部确诊的dMMR或微卫星不稳定性-高（MSI-H）或POLE突变的非子宫内膜实体瘤患者，其中大多数为胃肠道肿瘤。该研究的其他队列有子宫内膜癌、非小细胞肺癌和前列腺癌。

患者在系统治疗后出现疾病进展(大多数患者先前接受过2到3种治疗)，并且缺乏满意的治疗选择。结直肠癌患者被要求在接受氟嘧啶、奥沙利铂和伊立替康治疗后出现疾病进展，或不耐受。

患者接受dostarlimab，每3周500mg，共4个周期，之后每6周1000mg，持续2年。如果患者接受过至少一次剂量治疗，在基线检查时有可测量的疾病，并有6个月的随访(n = 106)，则会被纳入疗效分析。所有接受过一次剂量治疗的患者均被纳入安全性分析(n = 144)。在研究人群中，99例患者(93.4%)患有胃肠道肿瘤。

研究结果：

客观缓解率为38.7%，完全缓解为7.5%。41例有缓解的患者，在中位随访12.4个月后，仍未达到中位缓解持续时间。12个月和18个月时的维持缓解率分别为91.0%和80.9%。在结直肠和非结直肠肿瘤类型中，疗效一致且持久。

69%的患者报告了与治疗相关的不良事件，其中8%的患者≥3级。6%的患者出现与治疗相关的严重不良事件，4%的患者发生导致停止治疗的毒性反应。没有与dostarlimab相关的死亡报告。安全性与GARNET试验的其他队列一致，免疫相关的不良事件很少发生且级别较低。

参考资料： André T, Berton D, Curigliano G, et al: Safety and efficacy of anti–PD-1 antibody dostarlimab in patients with mismatch repair-deficient solid cancers: Results from GARNET study. 2021 Gastrointestinal Cancers Symposium. Abstract 9