奈拉宾的功效与作用

奈拉宾（Nelarabine）为T细胞选择性核苷类似物，为9-β-D-阿糖呋喃糖鸟嘌呤(ara—G)的水溶性前体药物，ara—G在白血病的原始细胞中转化为ara—G的三磷酸盐(ara—GTP)，从而抑制DNA合成，导致细胞死亡。奈拉宾在临床中主要用于治疗病情复发或对药物无应答的T细胞急性淋巴细胞性白血病(T—ALL)和T细胞淋巴瘤(T—LBL)患者。

作为脱氧鸟苷的类似物ara—G的6位甲氧基衍生物，奈拉宾为水溶性前体药物，其溶解性是ara—G的10倍。静注后通过腺苷脱氨酶(ADA)的去甲基作用迅速转变成ara—G，再通过细胞内脱氧鸟苷酸激酶(dGK)和脱氧胞苷激酶(dCK)的单磷酸化作用转化为ara—GMP，再被转化为有活性的5’-三磷酸盐，即ara-GTP。

ara—GTP在白血病的原始细胞中不断积累并编入DNA，抑制DNA合成和导致细胞死亡。ara—G体外研究显示，ara—G介导的细胞毒性紧密地建立在三磷酸盐的累积上。由于ara—GTP在T细胞中累积较多，而且消除缓慢，导致ara—G可以累积从而显示出选择性的细胞毒性。其他机制还可能是奈拉宾的细胞毒素及其对机体组织的毒性。

体外试验表明，奈拉宾和ara—G的浓度在100μ mol/L时，对人体肝药酶细胞色素氧化酶P450的同工酶CYP1A2、2A6、286、2C8、2C9、2C19、2D6和3A4无显著抑制作用。一项对12例患者的研究结果表明，静脉输注(30 min)氟达拉宾30 mg/m²后4 h，再按1200 mg/m²剂量静脉给予奈拉宾，奈拉宾、ara—G和ara—GTP的药代动力学不受影响。

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