




盐酸阿比特龙,可在体内转化为阿比特龙﹐抑制17α羟化酶/C17,20-裂解酶(CYP17),从而抑制雄激素的生物合成,在小鼠的药代动力学模型中其对于CYP17的抑制性远远超过酮康唑。阿比特龙为口服型CYP11和CYP17抑制剂,抑制胆固醇转化为DHEA以减少雄烯二醇和睾酮的产生,使其不能还原为DHT,不能作用于雄激素受体,对前列腺癌细胞起到抑制的作用。
Ⅰ期临床实验表明﹐盐酸阿比特龙在去势环境下不仅可以很好地抑制睾酮水平而且具有很好的耐受性,也没有出现像酮康唑一样的毒性反应。开放、单中心﹑剂量递增的临床试验表明持续阿比特龙治疗使50%~57%的患者血清PSA有所降低,且Ⅱ期临床推荐治疗剂量为1000mg/d,在此剂量下可同时抑制糖皮质激素和雄激素的合成。
在糖皮质激素缺乏的情况下,阿比特龙可引发血清生上腺皮质激素释放激素的代偿性升高并可增加胆固醇向孕烯醇酮和孕酮转化的转化率(不需要CYP17的参与),后者可以作为AR受体激动剂,也可以转化为3c5a17羟基醇酮,最终通过门控通道转化为DHT。
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参考资料: FDA说明书,FDA更新于2021年8月23日的说明书https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=BasicSearch.process&ApplNo= 208327