氘可来昔替尼治疗银屑病的作用原理？

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在以银屑病患者为对象的第立阶段试验中，氘可来昔替尼可导致银屑病皮肤中银屑病相关基因的表达呈剂量依赖性减少，尤其是 IL-23途径和I型IFN途径调节的基因减少30，进而起到治疗银屑病的作用。
氘可来昔替尼是酪氨酸激酶2(TYK2)抑制剂，与TYK2的功能调控位点结合，稳定该位点与催化位点之间的相互作用，从而整合白细胞介素(IL)-23、IL-12、I型干扰素(IFN)等诱导的 TYK2活化受阻，TYK2介导的炎症和免疫应答受到抑制。
氘可来昔替尼抑制免疫细胞中IL-23、IL-12、I型IFN等细胞因子诱导的TYK2依赖性信号转导通路。全血分析中50%抑制浓度对杜伐单抗 TYK2依赖性信号转导通路的IC50)与对依赖于其他激酶(JAK)家族激酶JAK1、JAK2或JAK3的信号转导通路的 IC50 相比，约为1/41~208/1 以下，显示出高选择性。

参考资料： FDA说明书更新于2022年9月9日，说明书网址：https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview.process&ApplNo=214958

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