ONC206和ONC201的主要区别为,ONC206适用于儿童和成人H3K27M未发生突变的弥漫性中线脑胶质瘤患者,而ONC201适用于儿童和成人H3K27M突变型弥漫性桥脑中线胶质瘤患者。
ONC206和ONC201均可用于治疗脑胶质瘤,两者的不同之处在于病人是否存在H3K27M突变。使用ONC206的原因是患者没有H3K27m突变,ONC201是针对这种突变的,如果患者没有出现这种突变,ONC201就不会产生任何效果。
1、ONC206:ONC206是多巴胺受体D2(DRD2)拮抗剂和咪普利酮,是ONC201的化学修饰衍生物,主要用于治疗H3K27M未发生突变的脑胶质瘤患者。
最近,ONC206和其他丙咪嗪酮被确定为线粒体蛋白酶ClpP的激活剂,诱导下游通路,使它们能够选择性地靶向癌细胞。
ONC206还是一种小分子化合物,属于“BH3模拟剂”类药物。它通过抑制Bcl-2蛋白家族成员,特别是Bcl-xL的活性,来诱导肿瘤细胞凋亡。ONC206还可显著抑制细胞增殖,诱导细胞周期G1停滞和凋亡,引起细胞应激,并抑制体外粘附和侵袭。研究表明用ONC206治疗肥胖和非肥胖KpB小鼠提高了卵巢肿瘤中Bip和ClpP的表达,降低了KI67、BCL-XL和DRD2的表达。
2、ONC201:ONC201也是一种小分子化合物,属于“假死素”(TIC10)家族的成员,主要用于治疗H3K27M突变型弥漫性桥脑中线胶质瘤患者。
它通过激活转录因子TRAIL(TNF相关凋亡诱导配体)来诱导肿瘤细胞凋亡。ONC201还可影响多种信号通路,包括PI3K/AKT和ERK等,从而抑制肿瘤细胞的增殖和生存。
目前,ONC201正在进行临床试验,显示出对多种肿瘤类型的抗肿瘤活性。临床试验表明,ONC201是第一个imipridone类药物,具有良好的耐受性,并在一些实体瘤中表现出肿瘤消退。
虽然ONC206和ONC201有相似的作用机制,但由于它们的化学结构和活性特点的不同,它们可能具有不同的药理效应和临床应用。因此建议患者在选择药物时,提前咨询医生,在医生的评估下根据自身情况选择合适的药物治疗。
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参考资料: 参考FDA说明书https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm