Dordaviprone是一种具有独特作用机制的新型小分子靶向药物，通过多种作用机制发挥抗癌作用，包括拮抗DRD2、激活ClpP、诱导TRAIL表达以及应激反应机制等，共同作用于肿瘤细胞，诱导其凋亡并抑制其生长和扩散。
药品名称
通用名称：Dordaviprone
商品名称：Modeyso
其他名称：Imipridon-201、ONC201
规格与性状
规格
125mg*10粒/盒；
性状
白色、不透明的硬胶囊，胶囊体印有“DDP”和“125”，胶囊帽印有“CMRX”。每粒胶囊含125mgdordaviprone。
适应症与适应人群
Dordaviprone适用于治疗1岁及以上携带H3K27M突变的弥漫性中线胶质瘤患者，且该患者在既往治疗后出现疾病进展。
主要成分
活性成分：Dordaviprone
用法用量
dordaviprone应空腹服用(至少在进食前1小时或进食后3小时)。
成人
推荐剂量为625mg，口服，每周一次。
儿科患者
对于1至<17岁、体重至少10kg的儿科患者，推荐剂量基于体重。对于体重不足10kg的儿科患者，尚未确定推荐剂量。持续使用dordaviprone直至疾病进展或出现不可接受的毒性。
具体您可以阅读Dordaviprone完整用法用量信息，建议在医生的指导下正确用药。推荐文章：Dordaviprone(Modeyso)的用法用量。
不良反应
常见不良反应
常见的不良反应(≥20%)包括疲劳、头痛、呕吐、恶心和肌肉骨骼疼痛。
严重不良反应
包括超敏反应(可表现为皮疹、荨麻疹、发热、低血压、喘息或面部/喉咙肿胀)、QTc间期延长(可能增加室性心律失常风险)。
并不是所有人在使用Dordaviprone后都会出现不良反应，建议在用药过程中持续监测。推荐文章：Dordaviprone(Modeyso)的副作用。
注意事项
肝功能监测：治疗前及治疗期间需定期检测ALT/AST。
心脏安全性：有QT间期延长风险，避免与延长QT的药物联用。
免疫激活效应：可能增强免疫反应，需警惕自身免疫性不良反应。
妊娠与哺乳：尚未明确安全性，育龄期女性需采取避孕措施。
特殊人群用药
【孕妇】基于动物研究和作用机制，dordaviprone可对胎儿造成伤害。尚无孕妇使用dordaviprone的可用数据以告知药物相关风险。孕妇应被告知对胎儿的潜在风险。
【哺乳期女性】尚无dordaviprone或其代谢物在人乳中存在的数据，也不清楚其对母乳喂养儿童或乳汁产生的影响。由于dordaviprone可能对母乳喂养儿童造成严重不良反应，建议女性在治疗期间及最后一剂后1周不要进行母乳喂养。
【具有生殖潜力的男性和女性】在开始使用dordaviprone前，应核实有生殖潜力女性的妊娠状态。有生殖潜力的女性在治疗期间及最后一剂后1个月应使用有效避孕措施；有生殖潜力女性伴侣的男性患者在治疗期间及最后一剂后1个月应使用有效避孕措施。dordaviprone治疗可能对男性和女性的生育力产生不利影响。
【儿童使用】dordaviprone在1岁及以上携带H3K27M突变的弥漫性中线胶质瘤患儿中的安全性和有效性已确立。在体重10kg及以上的儿科患者中，dordaviprone的暴露量预计在成人推荐剂量下的暴露量范围内。尚未确立在1岁以下儿科患者中的安全性和有效性。
【老年人使用】在临床研究中，65岁及以上患者数量不足，无法确定他们与年轻患者的反应是否不同。
【肾功能损害】严重肾功能损害(CLcr<30mL/min)患者使用时需注意，dordaviprone的暴露量可能增加。
【肝功能损害】中度肝功能损害(Child-PughB级)患者使用时需注意，dordaviprone的暴露量可能增加；严重肝功能损害对dordaviprone药代动力学的影响尚不明确。
禁忌症
1、已知对ONC201或辅料过敏者。
2、严重QT间期延长或心律失常病史。
3、妊娠及哺乳期女性(除非临床获益远大于风险)。
药物相互作用
其他药物对dordaviprone的影响
强效和中效CYP3A4抑制剂
dordaviprone是CYP3A4底物，强效和中效CYP3A4抑制剂可增加dordaviprone的暴露量，可能增加相关不良反应风险。应避免同时使用；对于体重至少52.5kg的成人和儿科患者，如无法避免，需按推荐降低dordaviprone剂量。
强效或中效CYP3A4诱导剂
强效和中效CYP3A4诱导剂可降低dordaviprone的暴露量，可能降低抗肿瘤活性。应避免同时使用。
已知可延长QTc间期的药物
dordaviprone可导致浓度依赖性QTc间期延长，与其他可延长QTc间期的产品同时使用可能增加QTc相关心律失常风险。应避免同时使用；如无法避免，应间隔给药。
药物过量
说明书中尚未明确。
药代动力学
吸收：dordaviprone达峰时间(Tmax)中位数为1.4小时(范围0.5-5.6小时)，与高脂肪餐同服时Cmax降低40%，AUC无变化。
分布：表观分布容积为450L(变异系数40%)，血浆蛋白结合率为95%-97%，体外血液-血浆比中位数为0.67。
代谢：主要经CYP3A4代谢，CYP2B6、CYP2C8、CYP2C9、CYP2D6和CYP3A5有轻微贡献。
排泄：平均终末半衰期为11小时(变异系数30%)，表观清除率约为27L/hr(变异系数48%)。
贮存方法
储存于20℃-25℃(68℉至77℉)；允许在15℃-30℃(59℉至86℉)之间波动。
生产厂家
爵士制药JAZZ
