ONC201是一种具有独特作用机制的新型小分子靶向药物，主要用于治疗特定类型的脑胶质瘤，特别是具有H3 K27M突变的胶质瘤。通过多种作用机制发挥抗癌作用，包括拮抗DRD2、激活ClpP、诱导TRAIL表达以及应激反应机制等，共同作用于肿瘤细胞，诱导其凋亡并抑制其生长和扩散。
药品名称
通用名称：IMIPRIDON-201
商品名称：Dordaviprone(ONC201)
规格与性状
规格
170mg*16粒/瓶。
性状
胶囊剂。
主要成分
活性成分：ONC201
适应症
ONC201已被美国FDA授予多项资格，包括治疗成人复发性H3K27M突变型高级别胶质瘤的快速通道资格，治疗H3K27M突变型胶质瘤的罕见儿科疾病资格，以及治疗胶质母细胞瘤和恶性胶质瘤的孤儿药资格。ONC201适用于治疗儿童和成人H3K27M突变型弥漫性桥脑中线胶质瘤(DMG)患者。
用法用量
ONC201胶囊口服，每周给药1次，以21天为一个周期，剂量依据体重计算，每周期给药前重新评估体重以确定剂量。目标剂量为达到成人等效剂量625mg(即RP2D，最大耐受剂量或最大给药剂量)。
不良反应
1、常见不良反应(≥10%)
恶心、呕吐、腹泻、食欲下降；
疲劳(剂量依赖性)；
头晕、头痛；
肝功能异常(ALT/AST升高)。
2、严重不良反应
QT间期延长(需监测心电图)；
免疫相关不良反应(如甲状腺功能异常)；
肿瘤溶解综合征(高风险患者需密切监测)。
注意事项
肝功能监测：治疗前及治疗期间需定期检测ALT/AST。
心脏安全性：有QT间期延长风险，避免与延长QT的药物联用。
免疫激活效应：可能增强免疫反应，需警惕自身免疫性不良反应。
妊娠与哺乳：尚未明确安全性，育龄期女性需采取避孕措施。
特殊人群用药
妊娠期：尚无足够数据，潜在风险未知(动物实验显示胚胎毒性)。
哺乳期：药物可能经乳汁分泌，哺乳期禁用。
儿童：部分临床试验纳入儿童患者，但最佳剂量仍在探索。
老年人：无需调整剂量，但需密切监测耐受性。
肝/肾功能不全：尚未明确推荐剂量调整方案。
禁忌症
1、已知对ONC201或辅料过敏者。
2、严重QT间期延长或心律失常病史。
3、妊娠及哺乳期女性(除非临床获益远大于风险)。
药物相互作用
CYP3A4抑制剂/诱导剂：ONC201可能经CYP3A4代谢，联用强效抑制剂(如酮康唑)或诱导剂(如利福平)可能影响血药浓度。
QT延长药物(如氟喹诺酮类、三环类抗抑郁药)：增加心律失常风险。
免疫检查点抑制剂(如PD-1/PD-L1抑制剂)：可能增强免疫相关毒性。
药物过量
严重疲劳、心律失常、肝功能损害。应立即停药，对症支持治疗(尚无特异性解毒剂)。
药代动力学
吸收：口服生物利用度约40-60%，达峰时间(T<sub>max</sub>)2-4小时。
分布：广泛分布，蛋白结合率>90%。
代谢：主要经CYP3A4代谢。
排泄：半衰期约12-24小时，经粪便和尿液排泄。
贮存方法
ONC201需要冷藏贮存，冷藏温度应控制在2℃~8℃之间。避免将ONC201暴露在过高或过低的温度下，以防止药物变质或失效。
生产厂家
德国BURG-PHARMACY(德国伯格药品)
