1、严重感染

使用Kevzara的患者中，已有报告因细菌、分支杆菌（如结核分枝杆菌）、侵袭性真菌、病毒及其他机会性病原体导致的严重且有时致命的感染。肺炎和蜂窝组织炎是Kevzara最常观察到的严重感染。Kevzara还报告了结核病、念珠菌病和肺孢子虫病等机会性感染。一些患者表现为播散性疾病而非局限性疾病，并经常同时服用免疫抑制剂，如甲氨蝶呤或皮质类固醇。尽管Kevzara(沙利鲁单抗)临床研究中未报告，但在接受其他免疫抑制剂治疗RA的患者中，也报告了其他严重感染(如组织胞浆菌病、隐球菌病、曲霉病)。

避免在活动性感染(包括局部感染)患者中使用Kevzara(沙利鲁单抗)。在下列患者中开始Kevzara(沙利鲁单抗)治疗前，考虑治疗的风险和益处:

a.慢性或复发性感染；

b.严重或机会性感染病史；

c.可能使他们易于感染的潜在疾病；

d.曾接触过肺结核；或者

e.居住在或前往地方性结核病或地方性真菌病地区。

在Kevzara(沙利鲁单抗)治疗期间，密切监测患者感染体征和症状的发展。Kevzara可能通过抑制某些急性期反应物（这些物质通常在感染时增加，帮助身体对抗病原体）来减轻急性炎症的体征和症状。这种抑制也可能掩盖了感染的真正严重程度，使得感染在早期不易被察觉。

如果怀疑患者存在严重感染或机会性感染（这些感染通常发生在免疫功能低下的个体中），应立即暂停Kevzara治疗，并尽快进行详细的诊断检测。

对于新感染的诊断，应执行及时、完整的检测；开始适当的抗菌治疗，并密切监测患者。

1)肺结核

开始Kevzara(沙利鲁单抗)治疗前，评估患者的结核病(TB)风险因素并检测潜伏感染。开始Kevzara(沙利鲁单抗)治疗前，使用标准抗分枝杆菌治疗对潜伏性TB患者进行治疗。对于既往有潜伏性或活动性结核病病史且无法确定适当疗程的患者，或者潜伏性结核病检测呈阴性但具有明显结核病感染风险因素的患者，医生应在开始Kevzara治疗前仔细评估，并考虑是否需要预防性抗结核治疗。

在Kevzara治疗期间，应密切监测所有患者的结核病体征和症状的发展，包括那些在治疗前潜伏性结核病感染检测呈阴性的患者。

2)病毒再激活

已有采用免疫抑制生物治疗的病毒再激活报告。在Kevzara(沙利鲁单抗)临床研究中观察到带状疱疹病例。Kevzara的临床试验时，具有乙肝再激活风险的患者（如乙肝病毒携带者或乙肝表面抗原阳性患者）通常被排除在外。没有足够的数据来评估Kevzara对这类患者乙肝再激活的具体影响。

2、实验室异常

1)嗜中性白血球减少症

Kevzara(沙利鲁单抗)治疗与中性粒细胞绝对计数(ANC)下降(包括中性粒细胞减少)的发生率较高相关。

a.在开始Kevzara(沙利鲁单抗)治疗前，应对患者的中性粒细胞绝对计数(ANC)进行评估。建议在治疗开始后4至8周进行首次监测，之后每3个月监测一次。关于根据ANC结果开始Kevzara(沙利鲁单抗)治疗和调整剂量的建议。

b.根据ANC变化的药效学，在考虑调整剂量时，应使用给药间隔结束时获得的结果。

2)血小板减少

在临床研究中，Kevzara(沙利鲁单抗)治疗与血小板计数降低有关。

开始Kevzara(沙利鲁单抗)治疗前评估血小板计数，治疗开始后4至8周及之后每3个月监测一次血小板。关于开始Kevzara(沙利鲁单抗)治疗和根据血小板计数调整剂量的建议。

3)肝酶升高

Kevzara(沙利鲁单抗)治疗与转氨酶升高发生率较高相关。这些升高是短暂的，在临床研究中未导致任何临床上明显的肝损伤。当潜在肝毒性药物(如MTX)与Kevzara(沙利鲁单抗)联合使用时，观察到这些升高的频率和幅度增加。

开始Kevzara(沙利鲁单抗)治疗前评估ALT/AST水平，治疗开始后4至8周及之后每3个月监测ALT和AST水平。当临床需要时，考虑其他肝功能检查，如胆红素。关于开始Kevzara(沙利鲁单抗)治疗和根据转氨酶升高调整剂量的建议。

4)脂质异常

Kevzara(沙利鲁单抗)治疗与低密度脂蛋白胆固醇、HDL胆固醇和/或甘油三酯等脂质参数升高有关。

a.开始Kevzara(沙利鲁单抗)治疗后约4至8周评估血脂参数，然后每隔约6个月评估一次。

b.根据《高脂血症管理临床指南》管理患者。

3、胃肠道穿孔

临床研究中曾报告胃肠道穿孔，主要是憩室炎的并发症。并发憩室炎或同时使用NSAIDs或皮质类固醇可能会增加GI穿孔风险。及时评估出现新发腹部症状的患者。

4、免疫抑制

使用免疫抑制剂治疗可能导致恶性肿瘤风险增加。Kevzara(沙利鲁单抗)治疗对恶性肿瘤发展的影响尚不清楚，但临床研究中报告了恶性肿瘤。

5、过敏反应

已有Kevzara(沙利鲁单抗)相关超敏反应的报告。在RA对照试验中，0.3%的患者报告了需要停止治疗的过敏反应。注射部位皮疹、皮疹和荨麻疹是最常见的过敏反应。建议患者如果出现任何过敏反应症状，应立即就医。如果发生过敏反应或其他超敏反应，立即停止服用Kevzara(沙利鲁单抗)。对于已知对Kevzara(沙利鲁单抗)过敏的患者，请勿给予Kevzara(沙利鲁单抗)治疗。

6、活动性肝病与肝功能损害

对于活动性肝病或肝功能损害患者，不建议使用Kevzara(沙利鲁单抗)治疗，因为Kevzara(沙利鲁单抗)治疗与转氨酶升高有关。

7、活疫苗

由于感染风险可能增加，在Kevzara(沙利鲁单抗)治疗期间避免同时使用活疫苗；Kevzara(沙利鲁单抗)治疗期间活疫苗的临床安全性尚未确定。没有关于接受活疫苗的人向接受Kevzara(沙利鲁单抗)的患者二次传播感染的数据。活疫苗接种与开始Kevzara(沙利鲁单抗)治疗之间的间隔时间应符合当前关于免疫抑制剂的接种指南。