Itvisma是一种基于腺相关病毒(AAV)载体的基因治疗药物，核心作用机制是利用AAV9衣壳递送功能性人类存活运动神经元1(SMN1)基因，在靶细胞内以游离体形式持续存在并表达SMN蛋白，弥补因SMN1基因双等位突变导致的蛋白表达不足，从而维持运动神经元的存活与功能，为脊髓性肌萎缩症(SMA)患者提供治疗获益。
药品称呼
通用名称：Onasemnogene abeparvovec-brve
商品名称：Itvisma
适应靶点
人类存活运动神经元1(SMN1)基因
适应症和适应人群
适用于治疗2岁及以上成人和儿科患者中，经确诊存在SMN1基因突变的脊髓性肌萎缩症(SMA)。
规格与性状
规格
1.2×10¹³vg/3mL。
性状
本品为澄清至微浊、无色至淡白色的混悬液，无可见颗粒，不含防腐剂，为无菌制剂。
主要成分
活性成分：Onasemnogene abeparvovec-brve，一种重组自互补AAV9载体，含有人SMN蛋白编码转基因，受巨细胞病毒增强子/鸡β-肌动蛋白杂合启动子调控。
辅料：20mMTris(pH8.0)、1mM氯化镁(MgCl₂)、200mM氯化钠(NaCl)、0.005%泊洛沙姆188。
用法用量
(一)关键给药信息
本品仅用于鞘内单次注射，不得重复给药。
曾接受过Zolgensma(onasemnogene abeparvovec-xioi)治疗的患者，禁止使用本品。
本品需由具备腰椎穿刺经验的医疗专业人员(如介入放射科医生或神经科医生)实施给药。
(二)剂量
推荐剂量为1.2×10¹⁴载体基因组(vg)，单次鞘内注射。
具体您可以阅读Itvisma完整用法用量信息，建议在医生的指导下正确用药。推荐文章：Itvisma的用法用量。
不良反应
最常见的不良反应(发生率≥10%)
包括上呼吸道感染、上消化道症状、发热和头痛。其他不良反应还包括肝酶升高、血小板减少、头晕、肢体疼痛、感觉异常等，其中部分患者可能出现ALT升高至20倍ULN的情况。
严重不良反应
可能包括急性严重肝损伤、血栓性微血管病、急性肝衰竭(致命或非致命)、输注相关反应等；此外，给药后可能出现周围感觉神经病变(表现为四肢麻木、刺痛、灼痛或疼痛，多在给药后约3周出现)、心肌肌钙蛋白I升高(无临床后遗症)等。
具体您可以阅读Itvisma完整副作用信息，建议在医生的指导下正确用药。推荐文章：Itvisma的副作用。
注意事项
肝毒性
本品可能引起转氨酶升高，尤其在原有肝功能损害或急性肝炎病毒感染的患者中风险更高，需通过糖皮质激素治疗及定期监测管理。
血小板减少
本品可能导致给药后第一周内短暂的血小板计数下降，通常两周内自行恢复，需进行定期监测直至恢复正常。
周围感觉神经病变
本品使用后约3周可能出现手臂、手部、腿部和/或足部的麻木、刺痛等症状，需进行全面神经系统评估并进行症状管理。
血栓性微血管病(TMA)
本品有可能引发包括血小板减少、溶血性贫血和急性肾损伤在内的血栓性微血管病，需密切监测相关体征并及时诊断评估。
心肌肌钙蛋白I升高
本品给药后可能会导致心肌肌钙蛋白I水平升高，提示潜在心脏毒性，需考虑进行心脏评估。
AAV载体整合与致瘤风险
虽然本品使用的重组非复制型AAV9载体主要以游离体形式存在，但其DNA整合到基因组中的风险不能完全排除，可能增加致瘤风险，若出现肿瘤需报告制造商。
特殊人群用药
【孕妇】目前尚无孕妇使用本品的临床研究数据，也无相关动物胚胎-胎儿发育研究数据，尚不明确本品是否会通过胎盘转移至胎儿。孕妇或有妊娠意愿的女性仅在经全面获益-风险评估后，方可使用本品。
【哺乳期女性】尚无关于本品是否存在于人乳汁中、对母乳喂养婴儿的影响以及对乳汁分泌影响的相关信息。需权衡母乳喂养对婴儿的发育和健康益处，与母亲使用本品的临床需求以及本品或母亲基础疾病可能对婴儿造成的潜在风险，再决定是否进行母乳喂养。
【具有生殖潜力的男性和女性】有生殖潜力的女性在使用本品前需确认妊娠状态;用药后需采取有效的避孕措施(妊娠率低于1%的方法)，且6个月内不得进行卵子捐赠。有生育能力的男性用药后需采取屏障避孕法，且3个月内不得进行精子捐赠。
【儿童使用】本品在2岁及以上儿科患者中的安全性和有效性已确立，相关数据来自临床研究。2岁以下儿科患者使用本品的安全性和有效性尚未确立。
【老年人使用】说明书中尚未明确。
【肾功能损害】说明书中尚未明确。
【肝功能损害】原有肝功能损害或急性肝炎病毒感染的患者使用本品后发生肝损伤的风险更高，此类患者需谨慎使用本品，用药期间需加强肝功能监测。
禁忌症
尚不明确。
药物相互作用
本品给药前后需使用糖皮质激素，因此需调整患者的疫苗接种计划。对于接受显著免疫抑制剂量糖皮质激素(即连续2周及以上每日接受20mg或2mg/kg体重泼尼松等效剂量)的患者，麻疹、腮腺炎、风疹(MMR)疫苗和水痘疫苗等为禁忌接种疫苗。
药物过量
说明书中尚未明确。
药代动力学
尚不明确。
贮存方法
本品以单次使用透明瓶包装，冷冻(≤-60℃)运输和交付。
收到本品后，需立即将包装盒置于2℃-8℃冰箱中储存。
本品在2℃-8℃条件下储存，自收到之日起稳定14天。
禁止再次冷冻。
需在收到本品后14天内使用。
研发公司
瑞士诺华。
