非格司亭(Filgrastim)为利用重组DNA技术制备的人粒细胞集落刺激因子(G‑CSF)，属于白细胞生长因子类生物制剂，由大肠杆菌表达系统生产，蛋白序列与人天然G‑CSF基本一致，仅N端增加甲硫氨酸残基，为非糖基化蛋白。选择性调控骨髓中性粒细胞系造血祖细胞的增殖、分化与成熟释放，提升外周血中性粒细胞计数，改善各类病因所致中性粒细胞缺乏状态，降低中性粒细胞减少相关感染风险。
药品称呼
通用名称：非格司亭、Filgrastim
商品名称：Neupogen
适应靶点
药物作用靶点为粒细胞集落刺激因子受体(G‑CSFR，CD114)，该受体表达于骨髓粒系造血祖细胞、成熟中性粒细胞表面；部分肿瘤细胞系亦可检测到该受体表达。药物与受体结合后启动胞内信号通路，促进粒系细胞增殖分化，增强成熟中性粒细胞吞噬、呼吸爆发、抗体依赖细胞杀伤等功能。
适应症和适应人群
接受骨髓抑制性抗肿瘤化疗的非髓系恶性肿瘤患者
降低以发热性中性粒细胞减少为表现的感染发生率，适用于化疗方案具有较高重度中性粒细胞减少伴发热发生风险的人群。
急性髓系白血病(AML)接受诱导/巩固化疗的患者
缩短中性粒细胞恢复时间，缩短发热持续时长。
非髓系恶性肿瘤接受清髓化疗后行骨髓移植(BMT)的患者
缩短中性粒细胞减少持续时间，减少中性粒细胞减少相关临床事件。
自体外周血造血祖细胞采集治疗人群
动员自体造血祖细胞释放至外周循环，以供白细胞单采术采集。
重症慢性中性粒细胞减少的有症状患者
包含先天性中性粒细胞减少、周期性中性粒细胞减少、特发性中性粒细胞减少，降低发热、感染、口咽部溃疡等并发症发生概率、缩短发作持续时间。用药前需完善检查确诊重症慢性中性粒细胞减少，避免干扰其他基础疾病诊断。
急性暴露于骨髓抑制剂量电离辐射的患者(急性放射综合征造血综合征)
提高该类暴露人群生存率；该适应症人体临床试验因伦理无法开展，依据动物药效试验及其他适应症临床数据获批。
规格与性状
规格：300mcg/0.5ml/支/盒。
性状：无菌、无防腐剂、澄清无色注射液体，pH值4.0；制剂分为单剂量西林瓶、单剂量预充式注射器两种剂型。
主要成分
活性成分：非格司亭(Filgrastim)。
非活性辅料：冰醋酸、聚山梨酯80、山梨醇、氢氧化钠(pH调节)、注射用水。
用法用量
接受骨髓抑制化疗的肿瘤患者/急性髓系白血病诱导/巩固化疗患者
推荐起始剂量：5mcg/kg/日；给药方式可皮下注射、15‑30分钟短时静脉输注、持续静脉输注。
采血监测：用药前完善全血细胞计数、血小板计数；治疗期间每周监测2次。依据化疗周期中性粒细胞绝对计数(ANC)最低值持续时间与严重程度，可每化疗周期以5mcg/kg梯度上调剂量。
停药指征：化疗后中性粒细胞计数低谷过后，若中性粒细胞绝对计数＞10000/mm³，应当停用。
给药时间窗：必须距离化疗给药至少间隔24小时；严禁化疗前24h至化疗后24h区间给药。用药后1‑2日即可观察到中性粒细胞一过性升高，为获得持续疗效，需每日给药，最多可连续给药2周，直至化疗诱导中性粒细胞低谷后，中性粒细胞绝对计数回升至10000/mm³。实际疗程长短取决于化疗方案骨髓抑制强度。
接受骨髓移植的肿瘤患者
推荐剂量：10mcg/kg/日，静脉持续输注，单次输注时长不得超过24h。
给药时机：末次化疗结束至少24h之后；骨髓回输完成至少24h之后方可给予首剂。移植术后需要频繁监测全血细胞计数、血小板计数。
重要给药操作说明
皮下注射操作要点：注射部位轮换；患者/照护者居家自我给药，必须接受医护完整培训，掌握剂量抽取、全部操作流程。若照护者无法实操演示完整给药流程，不建议居家自行给药；尤其当给药剂量不是预充注射器全部容积时，优先考虑选择西林瓶剂型。发生漏用，禁止自行补量，立刻联系医务人员。
预充注射器操作：乳胶过敏禁用针帽；不可提前推动橙色安全保护卡扣；仅单次使用，剩余药液全部丢弃；肉眼检查，出现浑浊、颗粒物、变色禁止使用；室温放置不超过24小时。
具体您可以阅读非格司亭完整用法用量信息，建议在医生的指导下正确用药。推荐文章：非格司亭的用法用量。
不良反应
临床试验不良反应发生率受试验条件限制，不能直接横向对比不同药物。
上市后自发报告不良反应(发生频率无法定量，因果关系不能完全确立)
脾破裂、脾肿大、急性呼吸窘迫综合征、过敏休克、镰状细胞危象、肾小球肾炎、肺泡出血伴咯血、毛细血管渗漏综合征、白细胞增多、皮肤血管炎、Sweet综合征(急性发热性嗜中性皮病)、儿童长期用药骨密度下降、骨质疏松；乳腺癌/肺癌放化疗联合用药后骨髓增生异常综合征、急性髓系白血病；大中血管动脉炎(含大动脉炎)；髓外造血。
重要严重不良反应汇总：脾破裂、急性呼吸窘迫综合征、严重过敏反应、镰状细胞危象、肾小球肾炎、肺泡出血、毛细血管渗漏综合征、骨髓增生异常综合征/急性髓系白血病、血小板减少、白细胞增多、皮肤血管炎、大中血管动脉炎。
具体您可以阅读非格司亭副作用信息，建议在医生的指导下正确用药。推荐文章：非格司亭的副作用。
注意事项
脾破裂
用药后已有脾破裂(包含致死病例)报告。若患者主诉左上腹疼痛、左肩放射痛，需要立即评估有无脾脏肿大、脾破裂；怀疑脾破裂及时完善影像学、临床处置。
急性呼吸窘迫综合征(ARDS)
用药后可发生急性呼吸窘迫综合征。患者出现发热、肺部浸润影、呼吸困难，需要鉴别ARDS；一旦确诊ARDS，永久停用，给予呼吸支持。
严重过敏反应
包含过敏性休克，多数发生于首次暴露。出现严重过敏反应永久停药；给予对症抗过敏治疗；过敏症状可在抗过敏治疗停药数日后复发。既往对人粒细胞集落刺激因子(非格司亭、培非格司亭)严重过敏为非格司亭禁忌症。
镰状细胞病
镰状细胞病患者使用非格司亭制剂后可出现重度、致死性镰状细胞危象。一旦发生镰状细胞危象，立即停用。用药前充分权衡获益风险。
肾小球肾炎
临床表现可出现氮质血症、镜下/肉眼血尿、蛋白尿，肾活检可确诊。多数病例在减量或中断用药后病情缓解。怀疑肾小球肾炎，排查其他病因；若高度判断药物相关，考虑减量或者暂停用药。
肺泡出血与咯血
见于健康供者外周造血干细胞动员(该适应症尚未获批)，表现肺部浸润、咯血，需要住院；停药后咯血症状缓解。非格司亭不批准用于健康供者干细胞动员。
毛细血管渗漏综合征(CLS)
G‑CSF类药物(含)可诱发毛细血管渗漏综合征，表现低血压、低白蛋白血症、水肿、血液浓缩；发作严重程度不一，延误治疗存在生命危险。出现CLS相关症状，严密监护，启动标准对症支持，必要时ICU干预。
因篇幅限制，更多用药注意事项详情参见说明书。
特殊人群用药
【孕妇】现有已发表观察性研究数据，未确立妊娠期使用非格司亭与重大出生缺陷、流产、母体/胎儿不良结局存在相关性；非格司亭可以跨胎盘，产前≤30周分娩前30小时内母体给药可检测到胎儿体内药物。妊娠期仅当明确临床获益大于潜在风险方可使用。
【哺乳期女性】文献证实非格司亭可分泌至人乳汁；少量病例报告哺乳期女性用药，婴儿未见不良反应。目前缺乏药物对乳汁分泌影响数据；非格司亭口服后新生儿胃肠道几乎不吸收。临床决策时权衡母乳喂养对婴幼儿发育获益、母体临床治疗需求、药物对乳儿潜在风险。
【具有生殖潜力的男性和女性】说明书中尚未明确。
【儿童使用】神经母细胞瘤化疗患儿药代与成人相近，耐受尚可。重症慢性中性粒细胞减少儿科患者用药安全有效；先天性者需警惕遗传学异常及MDS/AML风险。辐射综合征患儿疗效为外推，剂量同成人。
【老年人使用】老年人群仍应严格遵循剂量、监测方案，重点关注脏器合并症。
【肾功能损害】终末期肾病受试者血清药物浓度升高；但是不需要进行剂量调整。
【肝功能损害】轻‑中度肝功能损伤受试者，药代动力学、药效学与健康受试者无显著差异；不需要进行剂量调整。
禁忌症
既往发生过对人粒细胞集落刺激因子类产品(非格司亭、培非格司亭)严重过敏反应的患者，禁止使用非格司亭。
药物相互作用
说明书中尚未明确。
药物过量
尚未确定非格司亭人体最大耐受剂量。
化疗肿瘤患者临床试验：＜5%受试者出现白细胞计数＞100000/mm³，未见明确不良临床后果。
骨髓移植临床研究：最高给药剂量达138mcg/kg/日，未见毒性；但是每日剂量＞10mcg/kg/日后，剂量‑效应曲线趋于平台，进一步增加剂量获益有限。
临床发生药物过量，联系中毒急救热线或者临床毒理学专家，给予对症支持、密切监测血常规。
药代动力学
动力学特征：非格司亭呈非线性药代动力学。清除途径包含受体介导清除与肾脏清除；受体介导通路会在高药物浓度、中性粒细胞减少状态下出现饱和。
皮下给药：3.45mcg/kg、11.5mcg/kg皮下注射，2‑8小时到达血清峰浓度，峰浓度分别4ng/mL、49ng/mL；皮下给药绝对生物利用度60‑70%。
静脉给药：分布容积平均150mL/kg；健康受试者与肿瘤患者消除半衰期约3.5小时；清除率约0.5‑0.7mL/min/kg。连续24小时静脉输注11‑20日，稳态浓度，未见药物蓄积。
贮存方法
储存条件：2‑8℃冰箱冷藏；原外包装盒避光，避免物理撞击，禁止阳光直射。
冷冻处理：尽量避免冷冻；若发生单次冻结，置于冰箱解冻后方可使用；反复冻结的制剂直接丢弃。
禁止剧烈振摇、震荡制剂。
室温放置上限：制剂取出冰箱后20‑25℃室温放置最多24小时，超过24小时废弃；稀释后的输注药液，室温总时长(输注+储存)不超过24小时。
运输：气动管道转运尚未开展验证，不建议气动管道转运。
废弃物：西林瓶、预充注射器全部一次性使用，残余药液丢弃；针头注射器投入FDA认证锐器盒；锐器盒严禁生活垃圾丢弃，遵循当地医疗废物法规处置；全部药品置于儿童接触不到位置。
研发公司
美国安进
