瑞利珠单抗为长效终末补体抑制剂，属于人源化单克隆抗体，可高亲和力特异性结合补体C5蛋白，阻断C5裂解为C5a、C5b，抑制膜攻击复合物(MAC/C5b‑9)生成，阻断终末补体介导的细胞损伤病理过程。该药物2018年获得美国首次批准上市，相较依库珠单抗具备更长给药间隔，用于多种补体介导的自身免疫及血栓性微血管病。本制剂仅限静脉输注给药，因存在脑膜炎奈瑟菌严重感染风险，必须通过限制性风险评估与缓解策略(REMS)项目方可获取使用权限。
药品称呼
通用名称：瑞利珠单抗、Ravulizumab
商品名称：伟立瑞、Ultomiris
适应靶点
补体系统C5蛋白，通过结合C5蛋白，抑制C5蛋白裂解，阻断促炎因子C5a释放以及膜攻击复合物C5b‑9形成。
适应症和适应人群
阵发性睡眠性血红蛋白尿症(PNH)：用于1月龄及以上成人与儿童阵发性睡眠性血红蛋白尿症患者，抑制终末补体介导的血管内溶血。
非典型溶血性尿毒症综合征(aHUS)：用于1月龄及以上成人和儿童非典型溶血性尿毒症综合征患者，抑制补体介导血栓性微血管病变(TMA)。
使用限制：不适用于志贺毒素大肠杆菌相关溶血性尿毒症综合征(STEC‑HUS)。
全身型重症肌无力(gMG)：用于抗乙酰胆碱受体(AChR)抗体阳性的成人全身型重症肌无力患者，推测通过抑制神经肌肉接头处C5b‑9沉积发挥治疗效应。
视神经脊髓炎谱系疾病(NMOSD)：用于抗水通道蛋白‑4(AQP4)抗体阳性成人视神经脊髓炎谱系疾病患者，推测通过抑制抗体介导终末补体C5b‑9沉积实现疾病控制。
规格与性状
规格：1100mg/11mL/瓶/盒。
性状：无菌、半透明，澄清至淡黄色不含防腐剂注射溶液。
主要成分
活性成分：Ravulizumab‑cwvz。
辅料：L‑精氨酸、聚山梨酯80(植物来源)、磷酸氢二钠、磷酸二氢钠、蔗糖、注射用水。
用法用量
瑞利珠单抗仅用于1月龄及以上患者静脉输注，不可其他途径给药；使用前必须稀释；输注时必须使用0.2μm或0.22μm滤器。
重要剂量信息
瑞利珠单抗仅可静脉输注给药，适用人群为1月龄及以上患者。
静脉给药推荐剂量
适用人群：体重≥5kg，1月龄及以上PNH、aHUS患者；体重≥40kg成人gMG、NMOSD患者。给药分为负荷剂量、维持剂量，维持剂量自负荷给药2周后启动，依据体重选择剂量；＜20kg维持给药每4周1次；≥20kg维持给药每8周1次。
体重5kg至＜10kg(仅限PNH、aHUS)：负荷剂量600mg；维持剂量300mg，每4周一次。
体重10kg至＜20kg(仅限PNH、aHUS)：负荷剂量600mg；维持剂量600mg，每4周一次。
体重20kg至＜30kg(仅限PNH、aHUS)：负荷剂量900mg；维持剂量2100mg，每8周一次。
体重30kg至＜40kg(仅限PNH、aHUS)：负荷剂量1200mg；维持剂量2700mg，每8周一次。
体重40kg至＜60kg(PNH、aHUS、gMG、NMOSD)：负荷剂量2400mg；维持剂量3000mg，每8周一次。
体重60kg至＜100kg(PNH、aHUS、gMG、NMOSD)：负荷剂量2700mg；维持剂量3300mg，每8周一次。
体重≥100kg(PNH、aHUS、gMG、NMOSD)：负荷剂量3000mg；维持剂量3600mg，每8周一次。
给药日程允许相较预定输注日存在最多7天浮动(首次维持剂量除外)；错过给药需患者立刻联系临床医师。
未接受瑞利珠单抗或依库珠单抗患者：治疗起始给予负荷剂量，负荷给药2周后启动首次维持剂量。
当前正在使用依库珠单抗患者：原定依库珠单抗给药时间给予瑞利珠单抗负荷剂量，负荷给药2周后启动首次维持剂量。
具体您可以阅读瑞利珠单抗完整用法用量信息，建议在医生的指导下正确用药。推荐文章：瑞利珠单抗的用法用量。
不良反应
临床试验不良反应
PNH患者成人最常见(发生率≥10%)不良反应：上呼吸道感染、头痛。儿童PNH常见不良反应：上呼吸道感染、贫血、腹痛、头痛。严重不良事件包括高热，有1例败血症死亡报告。
aHUS患者发生率≥20%：上呼吸道感染、腹泻、恶心、呕吐、头痛、高血压、发热。可出现尿路感染、关节痛、外周水肿、呼吸困难等。严重不良事件发生率较高，包括高血压、肺炎、腹痛；临床试验中出现败血症、颅内出血死亡病例。
全身型重症肌无力(gMG)成人发生率≥10%：腹泻、上呼吸道感染。严重不良反应以感染为主，出现1例新冠肺炎肺炎死亡。
NMOSD成人患者发生率≥10%：新冠病毒感染、头痛、背痛、关节痛、尿路感染。
输注相关反应整体发生率1‑7%，表现为腰背痛、腹痛、肌肉痉挛、血压升高/降低、寒战、肢体不适、药物超敏、味觉异常；多数不需要永久停药。
上市后报告不良反应
过敏性休克；C5补体抑制剂治疗aHUS患者报告胆汁淤积型或混合型肝损伤，肝酶、胆红素升高，多发生于用药后3‑27天，中位恢复时间约3周。
上市后不良反应为自愿上报，无法可靠估算发生率，不能完全确立因果关系。
具体您可以阅读瑞利珠单抗副作用信息，建议在医生的指导下正确用药。推荐文章：瑞利珠单抗的副作用。
注意事项
严重脑膜炎奈瑟菌感染
1.瑞利珠单抗抑制终末补体，显著升高脑膜炎奈瑟菌侵袭性疾病(败血症、脑膜炎)风险，即使完成免疫接种产生抗体，仍存在发病、致死风险。
2.首次给药前至少2周完成A/C/W/Y/B血清群脑膜炎球菌免疫接种；紧急启动治疗且未完成接种者，使用抗菌药物预防，尽快补打。
3.需监测脑膜炎感染早期症状，疑似感染立即开展评估。症状包括发热、发热伴皮疹、头痛伴恶心呕吐、头痛颈背部强直、意识混乱、流感样肌痛、畏光。
4.发生严重脑膜炎奈瑟菌感染，可权衡原发病风险，考虑暂停瑞利珠单抗。
Ultomiris与SolirisREMS限制性项目
1.因为脑膜炎奈瑟菌严重感染风险，药物仅可通过REMS项目获取。
2.处方医师必须完成REMS登记；需要向患者充分宣教脑膜炎球菌感染风险，提供教育资料；确认患者疫苗状态，必要时接种；紧急启动治疗需开具预防性抗菌药物。
3.药房、医疗机构必须通过REMS认证，核验处方医师资质。
4.患者治疗全程及停药后8个月随身携带患者安全警示卡片，便于其他医师快速识别风险。
其他感染风险
可增加荚膜细菌感染风险：脑膜炎奈瑟菌、肺炎链球菌、b型流感嗜血杆菌、淋病奈瑟菌播散感染均有报告。儿童需按ACIP建议完成肺炎链球菌、b型流感嗜血杆菌免疫接种；接种产生抗体仍不能消除感染风险。
全身活动性感染患者给药需要谨慎。
停药后疾病监测
PNH停药后监测：停药后至少16周严密监测溶血征象：LDH升高、PNH克隆下降、血红蛋白降低；症状包括乏力、血红蛋白尿、腹痛、呼吸困难、血栓、吞咽障碍、勃起功能障碍。一旦发生溶血表现，考虑重启治疗。
aHUS停药后监测：aHUS治疗至少维持6个月，超过6个月疗程个体化决定；停药后至少12个月监测血栓微血管病(TMA)并发症。TMA征象包括意识改变、惊厥、心绞痛、呼吸困难、血栓、血压升高；实验室标准：血小板较基线下降≥25%、血肌酐升高≥25%、LDH升高≥25%，两项及以上同时出现，间隔28天复测确认。出现TMA并发症，考虑重启治疗或器官支持治疗。
血栓栓塞事件管理
瑞利珠单抗治疗期间停用抗凝药物的安全性尚未确立，不改变原有抗凝治疗方案。
输注相关反应
包括超敏反应、过敏性休克。输注期间监护；出现循环不稳定、呼吸损害，立即停止输注，给予支持治疗。输注完毕至少观察1小时。
特殊人群用药
【孕妇】尚无充分人类妊娠用药数据评估重大出生缺陷、流产风险。PNH、aHUS未治疗会增加母体血栓、出血、流产、早产、胎儿死亡风险。孕期使用仅在获益大于风险时选用。
【哺乳期女性】尚无乳汁药物浓度、对乳儿影响、泌乳影响的人体数据；免疫球蛋白可以分泌进入乳汁。考虑潜在严重不良反应，治疗全程以及末次给药之后8个月禁止哺乳。
【具有生殖潜力的男性和女性】说明书中尚未明确。
【儿童使用】PNH：1月龄及以上儿童安全性与有效性确立；9‑17岁有临床试验数据；＜9岁、体重＜30kg儿童数据由aHUS、PNH临床试验药代药效外推。儿童安全性特征与成人接近。aHUS：1月龄及以上儿童安全性、有效性确立，10月龄‑17岁存在临床研究证据，儿童与成人疗效安全性相似。gMG、NMOSD：18岁以下儿童安全性有效性尚未确立。小于1月龄婴儿安全性有效性尚未明确。
【老年人使用】临床试验65岁以上受试者样本量有限，不足以判定老年与年轻人应答差异；现有临床报告未发现疗效安全性明显差异。
【肾功能损害】不同程度肾功能损伤(含透析、蛋白尿)，药代动力学未见临床显著差异，不需要剂量调整。
【肝功能损害】肝功能损伤患者药代动力学未见临床显著差异，不需要剂量调整。
禁忌症
存在尚未控制的严重脑膜炎奈瑟菌感染的患者，禁止启动瑞利珠单抗治疗。
药物相互作用
血浆置换、血浆分离、静脉注射免疫球蛋白
血浆置换、血浆分离、静脉免疫球蛋白可降低瑞利珠单抗血药浓度；当联合使用时，必须给予瑞利珠单抗补充剂量；补充剂量给药时机参照用法用量章节。
新生儿Fc受体(FcRn)阻断剂
和FcRn阻断剂联用时，可降低瑞利珠单抗全身暴露量，可能减弱药物疗效。临床需要严密监测疗效下降的临床征象。
药物过量
说明书中尚未明确。
药代动力学
吸收：仅静脉输注，随剂量200‑5400mg范围内暴露呈比例升高。
分布：稳态分布容积成人约4.77‑5.74L。
消除：终末消除半衰期：PNH约49.6天；aHUS约51.8天；gMG约56.6天；NMOSD约64.3天。清除率约0.05‑0.08L/d。
药效学：首次输注结束后血清游离C5即可抑制至＜0.5μg/mL；大部分受试者在全部给药周期维持该抑制水平；游离C5＜0.5μg/mL与溶血最大控制直接相关。PNH初治患者用药第4周LDH恢复正常。
贮存方法
原包装小瓶：2‑8℃冷藏，避光保存；禁止冷冻，禁止剧烈摇晃。
稀释完成输注液：2‑8℃保存不超过24h(含输注时间)；离开冷藏环境，4小时内完成输注。
研发公司
美国Alexion
