依马利尤单抗(emapalumab‑lzsg)为靶向干扰素‑γ(IFN‑γ)的全人源IgG1单克隆中和抗体，是首个针对噬血细胞性淋巴组织细胞增生症的靶向生物制剂。药物通过特异性结合并中和循环内干扰素‑γ，阻断该细胞因子介导的过度免疫活化与细胞因子风暴；仅可静脉输注给药，需在具备噬血细胞综合征诊疗经验的临床机构使用，用药全程需严密监测感染、输注相关反应等严重风险，同步开展感染预防策略，部分患者给药后需桥接造血干细胞移植，实现疾病长期控制。
药品称呼
通用名称：依马利尤单抗、Emapalumab
商品名称：伽蜜芬、Gamifant
适应靶点
作用靶点为干扰素‑γ(Interferon‑gamma，IFN‑γ)；抗体可特异性结合并中和干扰素‑γ，抑制其下游炎症级联反应，降低IFN‑γ诱导的趋化因子CXCL9血浆浓度，阻断过度活化的巨噬细胞、淋巴细胞介导的组织损伤。
适应症和适应人群
原发性噬血细胞性淋巴组织细胞增生症(HLH)：成人及儿童患者，经传统HLH治疗后出现疾病难治、复发、进展，或无法耐受传统治疗方案。用药持续至造血干细胞移植实施或出现不可耐受毒性。
斯蒂尔病(含系统性幼年特发性关节炎sJIA)相关HLH/巨噬细胞活化综合征(MAS)：已知或疑似斯蒂尔病的成人及儿童患者，糖皮质激素治疗应答不足、无法耐受糖皮质激素，或出现MAS复发。当患者不再需要针对HLH/MAS治疗时，应当停用依马利尤单抗。
规格与性状
规格：50mg/10mL/瓶/盒。
性状：无菌、不含防腐剂的注射溶液；外观为澄清至轻微乳光、无色至淡黄色的单次使用小瓶制剂，稀释后用于静脉输注。严禁使用出现变色、可见微粒的制剂。
主要成分
活性成分：emapalumab‑lzsg(依马利尤单抗)。
非活性成分：L‑组氨酸、L‑组氨酸单盐酸盐一水合物、聚山梨酯80、氯化钠、注射用水。
用法用量
仅可静脉输注给药，经中心静脉或外周静脉通路输注，输注时长均为1小时；两种适应症下剂量最大可滴定至10mg/kg；5mg/mL与25mg/mL两种浓度制剂不可混合使用。
原发性噬血细胞性淋巴组织细胞增生症推荐剂量
推荐起始剂量为1mg/kg，每周2次(每3‑4日一次)静脉输注，输注时长1小时。可依据临床及实验室指标进行后续剂量上调。持续给药直至实施造血干细胞移植，或出现不可耐受毒性；当患者不再需要HLH治疗时终止给药。
斯蒂尔病相关HLH/MAS推荐给药方案
第1日给药6mg/kg；第4‑16日，每3日给药1次，共计5次，每次3mg/kg；自第19日起，3mg/kg每周2次(每3‑4日一次)。全部给药均为1小时静脉输注。可依据临床与实验室指标调整剂量；患者无需继续HLH/MAS治疗时予以停药。
安全性监测
治疗启动前：采用结核菌素纯蛋白衍生物(PPD)或干扰素‑γ释放试验筛查潜伏结核感染，评估结核危险因素；结核高危、PPD阳性或干扰素‑γ释放试验阳性者给予结核预防性治疗。
治疗期间：根据临床指征监测带状疱疹、腺病毒、EB病毒、巨细胞病毒感染。
预防用药与合并用药信息
预防用药：在依马利尤单抗给药前，可考虑给予带状疱疹、耶氏肺孢子菌、真菌感染预防性用药。
合并用药：未接受地塞米松基础治疗的原发性HLH患者，应在依马利尤单抗给药前一日启动地塞米松，每日剂量至少5‑10mg/m²；已接受地塞米松的患者继续维持不低于5mg/m²每日的剂量；地塞米松后续可由主治医生酌情减量。
具体您可以阅读依马利尤单抗完整用法用量信息，建议在医生的指导下正确用药。推荐文章：依马利尤单抗的用法用量。
不良反应
原发性HLH人群
发生率≥20%的不良反应：各类感染、高血压、输注相关反应、发热。
严重不良反应发生率较高，包括严重感染、消化道出血、多器官功能障碍；可出现致死性不良事件，例如感染性休克、消化道出血。
其他常见(≥10%)不良反应：低钾血症、便秘、皮疹、腹痛、巨细胞病毒感染、腹泻、淋巴细胞增多、咳嗽、易激惹、心动过速、呼吸急促。
输注相关反应表现包括药疹、发热、皮疹、红斑、多汗，多发生于输注开始后24小时内，约1/3发生于首次输注。
斯蒂尔病相关HLH/MAS人群
发生率≥20%不良反应：病毒感染(含巨细胞病毒感染或再激活)、皮疹。
严重不良反应包括肺炎、脓毒症，存在多器官功能障碍、循环休克致死病例。
其他常见(≥10%)不良反应：贫血、白细胞减少、血栓形成、细菌感染、头痛、高血糖、输注相关反应、腹痛、高血压、发热、血小板减少。
输注相关反应多为轻‑中度，表现为发热、头痛、感觉异常、骨痛、瘙痒皮疹、肢端发冷。
具体您可以阅读依马利尤单抗副作用信息，建议在医生的指导下正确用药。推荐文章：依马利尤单抗的副作用。
注意事项
感染风险
1.依马利尤单抗中和干扰素‑γ后会增加特定病原体感染风险，包括分枝杆菌、带状疱疹、荚膜组织胞浆菌等，可发生致死性严重感染。
2.存在上述病原体所致活动性感染患者，需先启动对应抗感染治疗后方可使用依马利尤单抗。
3.用药前完成结核危险因素评估、潜伏结核筛查；高危或筛查阳性者实施结核预防。建议给予带状疱疹、耶氏肺孢子菌、真菌预防性治疗。治疗期间持续监测相关病毒、真菌、细菌感染指标。
4.临床密切监测感染体征，一旦出现可疑感染，立即开展免疫抑制宿主的完整感染评估，及时启动抗感染治疗。
输注相关反应
输注相关反应可发生于输注开始后24小时之内，严重程度不一。输注过程全程监测；一旦发生输注相关反应，立即暂停输注，实施对症医疗处理，待症状缓解后可降低输注速率继续给药。
特殊人群用药
【孕妇】尚无孕妇使用依马利尤单抗的临床数据，无法评估药物相关胎儿不良结局风险。人类妊娠存在基础出生缺陷与流产背景风险；临床仅在获益明确超过潜在风险时方可用于妊娠女性。
【哺乳期女性】尚无临床数据。临床决策需权衡母乳喂养带来的婴幼儿获益、母亲对依马利尤单抗的治疗需求，以及母体基础疾病和药物对哺乳婴儿的潜在风险。
【具有生殖潜力的男性和女性】说明书中尚未明确。
【儿童使用】依马利尤单抗在儿童患者中安全性与有效性已经确立。可按照体重给药方案用于对应适应症的儿科患者。
【老年人使用】临床试验纳入65岁及以上受试者数量不足，无法确认老年人群应答是否与年轻患者存在差异；现有临床经验未发现老年和年轻受试者疗效、安全性存在明确区别。老年患者用药应当严密监测感染及其他不良反应。
【肾功能损害】药代动力学研究提示，包括透析患者在内的肾功能损伤人群，依马利尤单抗药代参数无具有临床意义的改变，无需专门调整剂量。
【肝功能损害】轻、中、重度肝功能损伤受试者药代动力学无具有临床意义改变，无需专门调整剂量。
禁忌症
尚无明确禁忌症。
药物相互作用
依马利尤单抗对细胞色素P450底物药物的影响
1.慢性炎症状态下升高的干扰素‑γ会抑制体内CYP450酶表达。依马利尤单抗中和干扰素‑γ后，可恢复CYP450酶活性，会加速CYP450底物药物代谢，造成底物药物药效下降。
2.在启动或者停用依马利尤单抗治疗时，需要密切观察CYP450底物药物疗效减弱的临床表现，必要时对底物药物进行剂量调整
3.依马利尤单抗尚未开展专门药物‑药物相互作用临床试验。
药物过量
尚无明确过量处理方案；怀疑药物过量时可联系毒物咨询专线，寻求毒理学专科建议，予以对症支持治疗。
药代动力学
吸收与暴露：静脉给药；1‑3mg/kg剂量区间，AUC随剂量升高略超比例增长；3‑10mg/kg剂量区间AUC随剂量升高增长低于比例。存在靶标介导清除，清除速率受体内干扰素‑γ浓度动态影响；干扰素‑γ水平越高，药物半衰期越短，稳态达成时间越早。干扰素‑γ中等水平时，第7次输注可达稳态。
分布：70kg成人中央分布容积2.8L，外周分布容积4.4L。体重为药代显著协变量，支持按体重给药。
消除：健康受试者消除半衰期约22天；HLH患者半衰期波动于2.5‑18.9天。清除机制为蛋白类药物的肽与氨基酸分解代谢，具体代谢通路尚未阐明。
免疫原性：原发性HLH试验中3%受试者产生抗药抗体，其中存在中和抗体；斯蒂尔病MAS临床试验14%受试者产生抗药抗体，无中和抗体；产生抗药抗体受试者未观察到药代、安全性、疗效的明确改变。
贮存方法
原包装2‑8℃冰箱避光保存；严禁冷冻，严禁剧烈振摇；制剂不含防腐剂。
稀释后药液：2‑8℃冷藏保存，稀释完成起计时不超过4小时；不得冷冻，禁止振摇；输注前恢复至室温。稀释后药液不可重复储存使用。
生产厂家
瑞士Sobi
