莫妥珠单抗为CD20/CD3双特异性T细胞衔接抗体，存在静脉输注剂型Lunsumio与皮下注射剂型Lunsumio Velo两种制剂，二者不可互换替代。该药物可桥接T细胞表面CD3分子与B系肿瘤细胞表面CD20抗原，激活内源性T细胞，介导B肿瘤细胞裂解杀伤，用于复发/难治滤泡性淋巴瘤的后线治疗。两种剂型均需采用阶梯递增给药方案，核心风险为细胞因子释放综合征，同时可发生神经毒性、噬血细胞性淋巴组织细胞增多症、血细胞减少、感染等严重不良反应，必须由具备处置细胞因子释放综合征、免疫效应细胞相关神经毒性综合征能力的专业医护人员给药。
药品称呼
通用名称：莫妥珠单抗、Mosunetuzumab
商品名称：皓罗华、Lunsumio
适应靶点
靶向两个抗原：B细胞表面CD20、T淋巴细胞表面CD3，为双特异性T细胞衔接分子。
适应症和适应人群
用于既往接受≥2线全身系统治疗后的成人复发或难治性滤泡性淋巴瘤。
规格与性状
规格：30mg/30mL/瓶/盒。
性状：无菌、无防腐剂、无色澄清注射溶液。
主要成分
活性成分：Mosunetuzumab-axgb，人源化IgG1亚型抗CD20×CD3双特异性重组单克隆抗体，由中国仓鼠卵巢细胞经重组DNA技术制备，分子量约146kDa。
非活性辅料：乙酸、组氨酸、甲硫氨酸、聚山梨酯20、蔗糖、注射用水，pH5.8。
用法用量
重要给药信息：静脉剂型Lunsumio仅可静脉输注；皮下剂型Lunsumio Velo仅用于皮下注射；严禁两种剂型互相替代替换；给药前核对标签确认制剂类型；给药前保证患者充分水化；需由具备处理细胞因子释放综合征、ICANS急救能力的专业医护实施给药。
推荐给药方案
第1周期：第1日1mg，输注时间不少于4小时；第8日2mg；第15日60mg。
第2周期：第1日60mg，若第1周期全部输注耐受良好，输注时长调整为2小时。
第3周期及后续周期：每周期第1日30mg。
总疗程：最多治疗8周期；8周期后达到完全缓解的患者停止治疗；获得部分缓解或疾病稳定者继续追加最多9周期，合计最多17周期；出现不可耐受毒性或疾病进展则提前终止。
给药延迟后重启治疗方案
依据末次给药剂量与距离末次给药间隔时长调整阶梯给药步骤。
末次给药为第1周期第1日1mg：间隔1‑2周，直接给予第1周期第8日2mg，后续回归原定方案；间隔＞2周，重复第1周期第1日1mg，再给予第8日2mg后恢复计划。
末次给药第1周期第8日2mg：间隔1‑2周，直接第1周期第15日60mg；间隔＞2周且＜6周，重复第8日2mg，再给予60mg；间隔≥6周，完整重复第1日1mg、第8日2mg，再执行15日60mg。
末次给药第1周期第15日60mg：间隔1‑＜6周，直接给予第2周期第1日60mg；间隔≥6周，重新执行阶梯1mg‑2mg‑60mg步骤。
末次给药第2周期第1日60mg：间隔3‑＜6周直接第3周期第1日30mg；间隔≥6周重新执行阶梯递增给药。
第3周期及以后30mg给药：间隔3‑＜6周直接30mg；间隔≥6周，重新执行阶梯递增给药。
重启过程所有需要重复阶梯给药的节点均需完成预处理用药。
预处理用药(用于降低细胞因子释放综合征与输注反应风险)
第1、第2周期所有患者必须预处理：地塞米松20mg静脉给药(优先)或甲泼尼龙80mg静脉给药，输注前至少1小时完成；苯海拉明50‑100mg口服或静脉等效抗组胺药，输注前≥30分钟；对乙酰氨基酚500‑1000mg口服，输注前≥30分钟。
第3周期及以后：仅既往任意级别细胞因子释放综合征发作过的患者，继续执行全套预处理。
具体您可以阅读莫妥珠单抗完整用法用量信息，建议在医生的指导下正确用药。推荐文章：莫妥珠单抗的用法用量。
不良反应
常见非实验室不良反应(≥20%)：细胞因子释放综合征、疲乏、皮疹、头痛、发热、肌肉骨骼疼痛、咳嗽、瘙痒症、周围神经病变。
严重不良反应：细胞因子释放综合征、免疫效应细胞相关神经毒性综合征、各类感染(含机会性感染，可致死)、噬血细胞性淋巴组织细胞增多症、血细胞减少、肿瘤flare现象。
3‑4级实验室异常(≥10%)：淋巴细胞计数下降、血磷降低、血糖升高、中性粒细胞计数下降、血尿酸升高、血红蛋白降低、血小板计数下降。
具体您可以阅读莫妥珠单抗副作用信息，建议在医生的指导下正确用药。推荐文章：莫妥珠单抗的副作用。
注意事项
细胞因子释放综合征(CRS)
多数CRS发生在第1周期给药后。一旦怀疑CRS，评估住院，暂停给药，按照ASTCT标准对症支持，依据严重程度选择暂停或永久停药。发生CRS伴意识受损的患者，告诫其避免驾驶、操作重型器械直至症状完全缓解。
神经毒性，含免疫效应细胞相关神经毒性综合征(ICANS)
用药全程监测神经体征，一旦出现神经系统异常，完善鉴别排除其他病因，必要时神经内科会诊；依据毒性分级暂停或永久停药。出现头晕、震颤、意识障碍者禁止驾驶、操作危险器械直至完全恢复。联用其他致头晕、意识改变药物会增加神经毒性风险。
感染
治疗前后监测感染体征，存在活动性感染不可给药；有反复慢性感染、EB病毒感染病史、既往接受深度免疫抑制治疗患者谨慎使用；按照临床指南给予抗感染预防。出现感染，暂停给药；严重感染考虑永久终止治疗。
噬血细胞性淋巴组织细胞增多症(HLH)
独立于CRS的高炎症致死综合征；表现持续发热、铁蛋白升高、血细胞减少、凝血异常、肝损伤、脾肿大；部分病例继发EB/CMV病毒感染。当CRS表现不典型、迁延不愈，需要高度警惕HLH。一旦怀疑HLH，立即中断给药，迅速启动HLH规范诊疗。
血细胞减少
可出现重度淋巴细胞减少、中性粒细胞减少、贫血、血小板降低；治疗期间定期复查全血细胞计数。根据血液毒性严重程度暂停或永久停药；可酌情使用粒细胞集落刺激因子进行预防。发热性中性粒细胞减少需积极抗感染干预。
肿瘤flare(肿瘤爆发反应)
可出现肿瘤局部炎症加重，新发/加重胸腔积液、病灶处疼痛肿胀；巨大肿块、病灶紧邻气道、重要脏器的患者初始治疗阶段严密监测，警惕肿块压迫梗阻并发症，发生压迫给予标准对症处理。
给药错误风险
莫妥珠单抗‑axgb存在静脉(Lunsumio)、皮下(Lunsumio Velo)两种完全不同制剂；处方、调配、给药全程核对标签；严禁互相替换使用。
胚胎‑胎儿毒性
基于作用机制，药物可对胎儿造成损害；有生育潜能女性用药前确认妊娠状态；治疗全程及末次给药后3个月有效避孕。
特殊人群用药
【孕妇】尚无人类妊娠用药临床数据；无动物生殖毒性试验。药物可造成T细胞激活、细胞因子释放，干扰妊娠维持；还可以造成宫内胎儿B淋巴细胞耗竭；IgG可跨胎盘转运。仅在获益明确大于风险时方可考虑；告知孕妇胎儿潜在损伤。
【哺乳期女性】尚无乳汁中药物浓度、对乳儿影响、泌乳影响的数据；IgG可分泌入乳汁，存在造成婴儿B细胞耗竭潜在风险。建议治疗期间及末次给药后3个月停止母乳喂养。
【具有生殖潜力的男性和女性】女性用药前开展妊娠检测；治疗全程+末次给药结束后3个月，实施高效避孕。男性说明书中尚未明确。
【儿童使用】18岁以下儿童及青少年安全性与有效性尚未确立，不推荐使用。
【老年人使用】现有样本量不足以判定老年与年轻成人在疗效、安全性上的差异；老年患者无需专门剂量调整，但需要密切监测不良反应。
【肾功能损害】轻度至中度肾功能损伤(肌酐清除率30‑89mL/min)药代动力学无临床意义改变；重度肾功能损害(CrCL15‑29mL/min)说明书中尚未明确。
【肝功能损害】轻度肝损伤(总胆红素≤ULN且AST＞ULN，或总胆红素1‑1.5×ULN)药代无显著改变；中度至重度肝功能损伤说明书中尚未明确。
禁忌症
尚无明确禁忌症。
药物相互作用
对CYP450底物的影响
1.莫妥珠单抗给药后会诱导细胞因子释放，细胞因子可抑制CYP450酶活性，升高CYP450底物的体内暴露。
2.该效应最常发生于第1周期首剂后，以及第2周期60mg(静脉)/45mg(皮下)给药后最多14天，同时在CRS发作及恢复期风险升高。
3.当合用治疗窗窄、微小血药浓度变化即可引发严重毒性的CYP450底物药物，应当严密监测药物毒性或血药浓度，参照合用药物说明书调整给药剂量。
4.暂无专门的临床药物相互作用试验。
药物过量
说明书中尚未明确。
药代动力学
吸收：皮下给药生物利用度89.8%；达峰中位时间4.2天。静脉给药输注结束即到达血药峰浓度。
分布：分布容积5.5L。
消除：半衰期：静脉16.1天；皮下17.0天。基线系统清除率1.1L/天，稳态清除下降至0.58L/天。
暴露特征：静脉、皮下两种剂型在目标治疗方案下，稳态暴露水平接近；皮下给药细胞因子释放动力学相比静脉更加平缓。
药效学：给药后绝大多数患者B细胞耗竭至检测不到水平，并在后续周期维持；可发生低丙种球蛋白血症。给药后短暂升高IL‑2、IL‑6、IL‑10、TNF‑α、IFN‑γ等促炎细胞因子。
贮存方法
原包装2‑8℃冷藏避光保存；禁止冷冻，禁止剧烈振摇。
生产厂家
瑞士罗氏
