Aqneursa(左乙酰亮氨酸，levacetylleucine)为经美国FDA批准的修饰氨基酸类口服混悬制剂，2024年获得美国首次上市许可，2026年9月完成适应症、给药方案的重大更新。用于体重≥15kg的成人及儿童，治疗尼曼‑匹克C型病的神经系统损害以及共济失调‑毛细血管扩张症相关共济失调。临床通过改良共济失调评估量表(fSARA)证实可改善患者共济失调相关临床症状。
药品称呼
通用名称：左乙酰亮氨酸、Levacetylleucine
商品名称：Aqneursa
适应靶点
治疗尼曼‑匹克C型病、共济失调‑毛细血管扩张症的确切分子作用靶点说明书中尚未明确。体外试验提示左乙酰亮氨酸为单羧酸转运体底物；可抑制P‑糖蛋白、乳腺癌耐药蛋白、胆盐输出泵、有机阴离子转运体1、有机阴离子转运体3转运体，不抑制有机阴离子转运多肽1B1、1B3。
适应症和适应人群
尼曼‑匹克C型病(NPC)：用于体重≥15kg成人及儿科患者尼曼‑匹克C型病神经系统临床表现的治疗。
共济失调‑毛细血管扩张症(A‑T)：用于体重≥15kg成人及儿科患者共济失调‑毛细血管扩张症所致共济失调的治疗。
规格与性状
规格：1g*28袋/盒。
性状：白色至类白色草莓味颗粒。
主要成分
活性成分：左乙酰亮氨酸，分子量173.21，属于修饰氨基酸，在水溶液中微溶。
非活性辅料：羟丙甲纤维素、异麦芽酮糖醇、草莓香精。
用法用量
给药前重要推荐
具有生殖潜能的女性患者，启动左乙酰亮氨酸治疗前需要确认患者未处于妊娠状态。
推荐给药剂量
左乙酰亮氨酸口服给药，进食或空腹状态均可，给药剂量严格依据患者实际体重制定：
体重15kg至不足25kg：早晨剂量1g，午后不给药，晚间剂量1g。
体重25kg至不足35kg：早晨剂量1g，午后剂量1g，晚间剂量1g。
体重≥35kg：早晨剂量2g，午后剂量1g，晚间剂量1g。
每一袋制剂含有1g左乙酰亮氨酸，当单次给药剂量为2g时，需要独立配制两袋药物。
漏用剂量处置
若发生漏服，直接跳过本次漏服剂量，于原定计划时间服用下一剂；禁止同时服用两倍剂量弥补漏服。
具体您可以阅读左乙酰亮氨酸完整用法用量信息，建议在医生的指导下正确用药。推荐文章：左乙酰亮氨酸的用法用量。
不良反应
临床试验不良反应
临床试验条件存在差异，临床试验不良反应发生率不能直接横向对比不同药物，不完全等同于真实世界临床发生情况。
尼曼‑匹克C型病患者：发生率≥5%，且高于安慰剂的不良反应包含腹痛、吞咽困难、上呼吸道感染、呕吐。试验中观察到1例酒渣鼻加重，对症处理后好转，无需停药。实验室指标可见血小板计数低于100×10³个/μL，多数见于基线即存在血小板减少或同期长期使用米格鲁斯特的受试者。
共济失调‑毛细血管扩张症患者：发生率≥5%，且高于安慰剂的不良反应包含跌倒、皮肤裂伤、尿路感染；试验出现1例基线已存在血小板减少的受试者，血小板进一步下降发生于安慰剂治疗阶段。
具体您可以阅读左乙酰亮氨酸副作用信息，建议在医生的指导下正确用药。推荐文章：左乙酰亮氨酸的副作用。
注意事项
胚胎‑胎儿毒性
动物生殖试验证实，左乙酰亮氨酸可对胚胎‑胎儿产生损害。妊娠大鼠、家兔在器官发生阶段给药，在达到人体最大推荐日剂量的1.4倍、6倍(按体表面积换算)剂量下，胚胎‑胎儿丢失、骨骼畸形发生风险升高。
临床决策要点：妊娠期间是否继续用药，需要权衡母体治疗获益、胎儿潜在药物风险、疾病未治疗带来的不良预后。
对于有生殖潜能女性：用药前必须排除妊娠；治疗全程以及停药后7日内，应当采取高效避孕措施。
特殊人群用药
【孕妇】尚无人体妊娠期使用左乙酰亮氨酸的临床数据，无法评估药物相关重大出生缺陷、流产风险。如确认妊娠，需要告知患者胎儿潜在风险；是否继续治疗需综合评估母体获益、胎儿风险、原发病未治疗的危害。
【哺乳期女性】暂无左乙酰亮氨酸及其代谢产物在人或动物乳汁中分布、对乳儿影响、对泌乳影响的相关数据。临床决策应当综合母乳喂养的发育获益、母亲对左乙酰亮氨酸的治疗需求、药物或母体基础疾病对哺乳婴儿潜在不良影响。
【具有生殖潜力的男性和女性】左乙酰亮氨酸可造成胚胎‑胎儿损害。有生殖潜能女性，启动治疗前确认未妊娠；治疗全程，以及停止用药之后7天，使用有效避孕手段。说明书未提供男性生殖毒性相关试验数据。
【儿童使用】尼曼‑匹克C型病在体重≥15kg的儿科受试者中已经确立安全性和有效性，可用于该人群；支持证据来自对照临床试验及药代数据。共济失调‑毛细血管扩张症体重≥15kg儿科患者安全性、有效性已经临床试验确立。体重＜15kg儿科患者安全性与有效性说明书中尚未明确，不推荐使用。
【老年人使用】尼曼‑匹克C型病、共济失调‑毛细血管扩张症多见于儿童及年轻成人。临床试验纳入65岁及以上受试者数量不足，无法确定老年人群应答与年轻成人是否存在差异。
【肾功能损害】肾功能损伤状态下左乙酰亮氨酸药代动力学特征说明书中尚未明确。
【肝功能损害】肝功能损伤状态下左乙酰亮氨酸药代动力学特征说明书中尚未明确。
禁忌症
左乙酰亮氨酸尚无明确禁忌证。
药物相互作用
其他药物对左乙酰亮氨酸的影响
N‑乙酰‑DL‑亮氨酸、N‑乙酰‑D‑亮氨酸：应当避免与左乙酰亮氨酸联合给药。D‑对映体N‑乙酰‑D‑亮氨酸会与左乙酰亮氨酸竞争单羧酸转运体摄取，可降低左乙酰亮氨酸治疗疗效。
左乙酰亮氨酸对其他药物的影响
P‑糖蛋白(P‑gp)转运底物：与左乙酰亮氨酸合用时，需要更加密切监测P‑gp底物相关不良反应。体外试验证实左乙酰亮氨酸可抑制P‑糖蛋白；该现象的完整临床意义尚未完全阐明。
药物过量
说明书中尚未明确。
药代动力学
吸收：达峰时间Tmax为1h，波动区间0.5‑2.5h；多次给药无药物蓄积。稳态下峰浓度Cmax均值8.3(3.3)µg/mL，0‑24h药时曲线下面积AUC₀‑₂₄ₕ均值33.2(12.5)h・µg/mL。
分布：口服表观稳态分布容积Vss/F为253(125)L。分布容积、清除率会随体重升高而增加；说明书推荐的基于体重给药方案可以最大限度抵消该影响。
消除：估算半衰期约1h；口服表观清除率139(59)L/h。
代谢：不经过细胞色素P450酶系代谢；由体内广泛表达酶代谢生成乙酸盐、L‑亮氨酸，参与机体固有分解代谢通路。
贮存方法
储存条件：室温20‑25℃；允许短期环境温度波动15‑30℃。
配制完成的混悬液：经口给药需要30分钟内用完；胃造瘘给药需要即刻使用；过期/未使用混悬液需要混入泥土、猫砂、咖啡渣等，密封塑料袋封装后作为生活垃圾丢弃。
药物应当放置于儿童无法接触位置。
研发公司
美国IntraBio
