吉瑞替尼(Gilteritinib)是一种口服小分子酪氨酸激酶抑制剂，通过选择性抑制FMS样酪氨酸激酶3(FLT3)的活性发挥抗肿瘤作用。其作用机制包括阻断FLT3受体信号传导、抑制白血病细胞增殖并诱导细胞凋亡。
药品称呼
通用名称：吉瑞替尼、Gilteritinib
商品名称：适加坦、Xospata
适应靶点
FMS样酪氨酸激酶3(FLT3)，包括FLT3-ITD(内部串联重复突变)及FLT3-TKD(酪氨酸激酶结构域点突变，如D835Y、I836等)。
规格与性状
规格：40mg*90片/瓶；
性状：浅黄色圆形片剂，一面印有Astellas标识及“235”字样。
主要成分
活性成分：吉瑞替尼。
用法用量
1、推荐剂量
每日一次口服120mg，空腹或餐后服用均可。
2、服用方法
整片吞服，不可掰开、碾碎或咀嚼。若漏服，应在同日内尽快补服，且与下次服药间隔至少12小时。
3、疗程
若无疾病进展或不可耐受毒性，建议至少治疗6个月以观察临床反应。
4、剂量调整
分化综合征：若怀疑发生，立即开始糖皮质激素治疗并监测血流动力学，症状持续48小时以上需暂停用药，缓解后恢复原剂量。
后部可逆性脑病综合征(PRES)：永久停药。
QT间期延长：QTcF ＞500 msec时暂停用药，纠正低钾/低镁后恢复80 mg剂量。
胰腺炎：暂停至症状缓解后恢复80 mg剂量。
其他≥3级毒性：暂停至恢复≤1级后减量至80 mg。
不良反应
1、常见不良反应(≥20％)
转氨酶升高、肌痛/关节痛、疲劳/不适、发热、黏膜炎、水肿、皮疹、非感染性腹泻、呼吸困难、恶心、咳嗽、便秘、眼部疾病、头痛、头晕、低血压、呕吐、肾功能损害。
2、严重不良反应
分化综合征(3％)：表现为发热、呼吸困难、低氧、肺浸润、胸腔/心包积液、快速体重增加、低血压等，需紧急处理。
PRES(1％)：癫痫、意识改变，需停药。
QT间期延长(1％ QTc ＞500 msec)。
胰腺炎(4％)。
注意事项
1、分化综合征
治疗初期至3个月内需密切监测，及时使用糖皮质激素。
2、PRES
出现神经症状时需通过脑影像学确诊并停药。
3、QT间期延长
治疗前及治疗期间定期监测心电图及电解质(钾、镁)。
4、胚胎-胎儿毒性
育龄患者需严格避孕，女性停药后6个月内、男性停药后4个月内避免生育。
5、药物相互作用
避免联用强效CYP3A诱导剂(如利福平)，慎用强效CYP3A抑制剂(如伊曲康唑)。
特殊人群用药
1、孕妇
可致胎儿畸形，禁用。
2、哺乳期
治疗期间及停药2个月内禁止哺乳。
3、儿童
安全性及有效性尚未明确。
4、老年人
≥65岁患者无需调整剂量。
禁忌症
对吉瑞替尼或辅料过敏者禁用；临床试验中曾报告过敏性休克。
药物相互作用
1、强效CYP3A诱导剂(如利福平)
联用会降低吉瑞替尼血药浓度，应避免。
2、强效CYP3A抑制剂(如伊曲康唑)
可能升高吉瑞替尼暴露量，需密切监测毒性。
3、P-gp/BCRP/OCT1底物(如甲氨蝶呤)
吉瑞替尼可能增加其血药浓度，需调整剂量。
药物过量
尚不明确。若发生过量，需对症支持治疗并监测QT间期。
药代动力学
吸收：达峰时间约4-6小时，食物对吸收影响较小。
分布：血浆蛋白结合率94％，表观分布容积约2192 L。
代谢：主要通过CYP3A4代谢，主要代谢产物为M17、M16、M10。
消除：半衰期约113小时，64.5％经粪便排泄，16.4％经尿排泄。
贮存方法
原包装避光保存，避免潮湿。20°C–25°C(允许短时15°C–30°C)。
研发公司
安斯泰来制药(Astellas Pharma)
