吉瑞替尼(适加坦)

1、分化综合征

在临床试验中使用吉瑞替尼(适加坦)治疗的319名患者中，3%出现了分化综合征。分化综合征与骨髓细胞的快速增殖和分化有关，如果不治疗，可能危及生命或致命。接受吉瑞替尼(适加坦)治疗的患者的症状和其他辨证临床表现包括发热、呼吸困难、胸腔积液、心包积液、肺水肿、低血压、体重快速增加、外周水肿、皮疹和肾功能不全。部分病例伴有急性发热性中性皮肤病。分化综合征最早出现在开始吉瑞替尼(适加坦)治疗后1天和82天，已观察到伴有或不伴有白细胞增多。在11例出现辨证分型的患者中，9例(82%)在治疗后或吉瑞替尼(适加坦)中断给药后恢复。

如果怀疑存在分化综合征，则每12小时开始静脉注射地塞米松10毫克(或等效剂量的替代口服或静脉注射皮质类固醇)和血流动力学监测，直至好转。皮质类固醇治疗后症状消退并给予皮质类固醇至少3天。辨证分型症状可能会因提前停用皮质类固醇治疗而复发。如果严重体征和/或症状在开始使用皮质类固醇后持续超过48小时，则中断吉瑞替尼(适加坦)治疗，直至体征和症状不再严重。

2、可逆性后部脑病综合征

在临床试验中使用吉瑞替尼(适加坦)治疗的319名患者中，1%出现了后部可逆性脑病综合征(PRES)，症状包括癫痫发作和精神状态改变。停用吉瑞替尼(适加坦)后，症状已消退。PRES的诊断需要通过脑部成像(最好是磁共振成像(MRI))进行确认。出现PRES的患者停用吉瑞替尼(适加坦)。

3、QT间期延长

吉瑞替尼(适加坦)与心室复极(QT间期)延长有关。在临床试验中使用吉瑞替尼(适加坦)治疗的317名基线后QTc测量患者中，发现1%的QTc间隔时间大于500毫秒，7%的患者自基线的QTc增加大于60毫秒。在开始吉瑞替尼(适加坦)治疗前、第1周期第8和15天以及随后两个周期开始前进行心电图(ECG)。在QTcF >500毫秒的患者中中断和减少吉瑞替尼(适加坦)剂量。

低钾血症或低镁血症可能增加QT延长风险。纠正吉瑞替尼(适加坦)给药前和给药期间的低钾血症或低镁血症。

4、胰腺炎

在临床试验中使用吉瑞替尼(适加坦)治疗的319名患者中，4%发生胰腺炎。评估出现胰腺炎体征和症状的患者。中断并减少患胰腺炎患者服用吉瑞替尼(适加坦)的剂量。

5、胚胎-胎儿毒性

根据在动物中的研究结果及其作用机制，对孕妇服用吉瑞替尼(适加坦)会对胚胎-胎儿造成伤害。在动物生殖研究中，在器官发生期间对妊娠动物给予吉瑞替尼(适加坦)引起胚胎-胎仔致死，抑制胎仔生长，并在母体暴露量下产生致畸性(AUC24)。接受推荐剂量的患者AUC24的0.4倍。告知有生殖潜力的女性在吉瑞替尼(适加坦)治疗期间和吉瑞替尼(适加坦)最后一次给药后6个月内使用有效避孕方法。建议有生殖潜力的女性的男性伴侣在使用吉瑞替尼(适加坦)治疗期间和最后一次服用吉瑞替尼(适加坦)后4个月内使用有效避孕方法。应告知孕妇、接受吉瑞替尼(适加坦)治疗时怀孕的患者或男性患者与怀孕的女性伴侣对胎儿的潜在风险。