罗氟司特是一种选择性磷酸二酯酶4(PDE4)抑制剂，通过抑制PDE4酶的活性，增加细胞内环磷酸腺苷(cAMP)水平，从而抑制炎症介质的释放。该药主要用于降低慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者急性加重的风险，尤其适用于伴有慢性支气管炎且既往有急性加重史的严重COPD患者。
药品称呼
通用名：罗氟司特(Roflumilast)
商品名：DALIRESP
适应靶点
磷酸二酯酶4(PDE4)
适应症和适应人群
适应症
降低伴有慢性支气管炎且既往有急性加重史的严重COPD患者的急性加重风险。
适应人群
成年COPD患者，需符合以下条件：
严重COPD(FEV₁≤50％预计值)伴慢性支气管炎；
过去一年内有急性加重史。
限制性使用
不适用于急性支气管痉挛的缓解；
初始剂量250mcg仅用于治疗前4周，非有效治疗剂量。
规格与性状
规格：500mcg*30片/盒；
性状：白色圆形片，无特殊气味。
主要成分
活性成分：罗氟司特；
非活性成分：一水乳糖、玉米淀粉、聚维酮、硬脂酸镁。
用法用量
维持剂量：500mcg每日一次，餐前或餐后服用均可。
起始剂量：为减少停药率，建议初始治疗前4周使用250mcg每日一次，随后增至500mcg每日一次。
特殊提示：250mcg仅为起始剂量，非有效剂量。
不良反应
常见不良反应(发生率＞2％)
腹泻(9.5％)、体重下降(7.5％)、恶心(4.7％)、头痛(4.4％)、背痛(3.2％)、流感样症状(2.8％)、失眠(2.4％)、头晕(2.1％)、食欲减退(2.1％)。
严重不良反应
精神事件(自杀倾向、焦虑、抑郁)、体重显著下降、急性肾衰竭、心房颤动、急性胰腺炎。
上市后报告
超敏反应(血管性水肿、荨麻疹)、男性乳房发育。
注意事项
1、精神事件
可能诱发或加重失眠、焦虑、抑郁及自杀倾向，用药期间需密切监测情绪变化。
2、体重下降
定期监测体重，若出现不明原因或显著体重减轻，需评估并考虑停药。
3、药物相互作用
避免与强效CYP3A4/CYP1A2诱导剂(如利福平、苯巴比妥)联用，可能降低疗效；
与CYP3A4/CYP1A2抑制剂(如酮康唑、氟伏沙明)联用可能增加不良反应风险。
4、肝功能不全
中重度肝损害(Child-PughB或C级)患者禁用，轻度肝损害(Child-PughA级)需谨慎。
特殊人群用药
1、孕妇
尚无人类研究数据，动物试验显示高剂量可能影响胎儿发育，需权衡利弊。
2、哺乳期
可能通过乳汁排泄，哺乳期禁用。
3、儿童
COPD罕见于儿童，安全性和有效性未建立。
4、老年人
无需调整剂量，但需警惕个体敏感性差异。
5、肝肾功能不全
中重度肝损害禁用；
肾功能不全无需调整剂量。
禁忌症
中重度肝功能不全(Child-PughB或C级)。
药物相互作用
CYP诱导剂：利福平、苯巴比妥等可显著降低罗氟司特血药浓度，导致疗效下降。
CYP抑制剂：酮康唑、氟伏沙明等可增加罗氟司特暴露量，增加不良反应风险。
含孕二烯酮/炔雌醇的口服避孕药：可能增加罗氟司特血药浓度。
药物过量
症状：头痛、胃肠道不适、头晕、心悸、低血压。
处理：立即就医，对症支持治疗。因罗氟司特蛋白结合率高，血液透析效果有限。
药代动力学
吸收：口服生物利用度约80％，食物延迟达峰时间但不影响总吸收。
分布：血浆蛋白结合率＞99％，表观分布容积2.9L/kg。
代谢：经CYP3A4/1A2代谢为活性代谢物罗氟司特-N-氧化物。
排泄：半衰期约17小时(罗氟司特)和30小时(代谢物)，70％经尿液排泄。
贮存方法
储存条件：20°C–25°C(68°F–77°F)，允许短期存放于15°C–30°C(59°F–86°F)。
研发公司
丹麦Nycomed(丹麦奈科明)
