FDA批准Arcutis旗下罗氟司特(Roflumilast)0.15%乳膏用于治疗成人及6岁以下儿童特应性皮炎

2024年7月9日，—ArcutisBiotherapeutics,Inc，一家专注于免疫皮肤病学领域重大创新的商业化阶段生物制药公司，今日宣布美国食品药品监督管理局（FDA）已批准罗氟司特(Roflumilast)0.15%乳膏的补充新药申请（sNDA），用于治疗成人及6岁及以上儿童患者的轻至中度特应性皮炎。罗氟司特是一种每日一次、不含类固醇的乳膏，可快速清除疾病并显著减轻瘙痒，其专门设计作为长期控制疾病的治疗选择。

加州大学圣地亚哥分校医学院皮肤病学和儿科学教授、皮肤科副主任及INTEGUMENT研究研究员LawrenceF.Eichenfield医学博士表示："特应性皮炎的慢性性质加上疾病的不稳定性，常常让患者和看护者感觉在不断追逐疾病的发作。罗氟司特能快速改善并控制疾病，包括瘙痒这一患者报告的最令人困扰的症状。在临床试验中，十分之九的患者在4周时显示出一定改善，其中69%的患者表现出至少达到EASI-50的具有临床意义的改善。此外，罗氟司特是一种安全有效的不含类固醇的治疗选择。过去50年来，外用类固醇一直是特应性皮炎治疗的基石。拥有一种新的、有效的不含类固醇的选择，且没有一些与外用和全身性类固醇相关的风险，对皮肤科医生、患者和看护者来说是一个受欢迎的进步。"

国家湿疹协会首席战略官WendySmithBegolka表示："患有特应性皮炎这种慢性炎症性皮肤病及其相关的剧烈瘙痒，会对成人和儿童的生活质量及家庭动态产生深远影响。我们很高兴看到针对数百万患有这种严重皮肤病的儿童和成人的治疗方法取得了新的进展和创新。"

特应性皮炎是湿疹最常见的形式，在美国影响约960万儿童和1650万成人。瘙痒是最困扰患者的症状，由皮肤屏障功能障碍和神经免疫失调引起。在临床试验中，罗氟司特0.15%乳膏在首次应用后24小时内即显示出快速、显著且持续的瘙痒减轻。罗氟司特是下一代外用磷酸二酯酶-4（PDE4）抑制剂。PDE4抑制剂可直接作用于皮肤的瘙痒信号神经以及炎症通路。

乔治华盛顿大学医学与健康科学学院皮肤病学教授、临床研究主任及接触性皮炎主任JonathanSilverberg医学博士、哲学博士、公共卫生硕士表示："患有特应性皮炎的患者会出现剧烈瘙痒、皮疹和皮肤敏感，这需要有效、安全且耐受性良好的治疗方法。罗氟司特的开发充分考虑了特应性皮炎患者的需求，将药物载入一种保湿基质中，该基质不含常见的致敏物或刺激物，且不会进一步破坏异常的皮肤屏障。同样重要的是要注意，在临床试验中，罗氟司特单一疗法为特应性皮炎患者提供了安全有效的长期疾病控制。"

Arcutis总裁兼首席执行官FrankWatanabe表示："今天标志着Arcutis在过去短短两年内第三次获得商业产品的FDA批准，我们非常激动能够为患有特应性皮炎的儿童和成人提供罗氟司特0.15%乳膏作为一种新的不含类固醇的治疗选择。对于罗氟司特，我们的目标是提供一种不含类固醇的外用药物，能够在身体任何需要治疗的部位提供有效、快速的效果，并通过安全、耐受性良好的配方实现长期疾病控制。罗氟司特是增长最快的不含类固醇的外用药物，可在任何皮肤部位、任何治疗时长内提供有效且安全的结果。随着新增用于特应性皮炎的0.15%浓度罗氟司特乳膏加入更高浓度的乳膏和泡沫产品系列，罗氟司特产品组合有潜力成为皮肤病学领域首选的外用品牌。"

Arcutis计划在7月底前，通过主要批发商和皮肤科药房渠道，使罗氟司特0.15%乳膏作为一种新的治疗选择广泛可及。公司致力于通过单一的简单共付额和履约流程，确保罗氟司特产品组合的可及性可预测。罗氟司特®Direct计划帮助患者获得处方的Arcutis药物。具体而言，该患者支持计划帮助已获得罗氟司特处方的患者处理支付方流程，协助患者提高依从性，并包括罗氟司特Direct储值卡计划，该计划可为符合条件的商业保险患者降低自付费用†。Arcutis还将继续提供ArcutisCares™患者援助计划（PAP），为无保险或保险不足且符合财务资格的患者免费提供罗氟司特‡。

临床数据

该补充新药申请得到了三项3期研究、一项2期剂量范围研究以及两项1期药代动力学研究的阳性结果支持。INTEGUMENT-1和INTEGUMENT-2（评估罗氟司特乳膏治疗特应性皮炎的干预性试验）是两项相同的3期、平行组、双盲、赋形剂对照试验，评估了罗氟司特0.15%乳膏或赋形剂每日一次、持续四周治疗1337名患有轻至中度特应性皮炎的成人和6岁及以上儿童患者的安全性和有效性。

INTEGUMENT-1和INTEGUMENT-2研究均达到了IGA成功的主要终点，IGA成功定义为经验证的研究者整体评估-特应性皮炎（vIGA-AD）评分为"清除"或"几乎清除"，且在第4周时较基线改善2级（INTEGUMENT-1：罗氟司特乳膏组32.0%对比赋形剂组15.2%，P<0.0001；INTEGUMENT-2：罗氟司特乳膏组28.9%对比赋形剂组12.0%，P<0.0001）。在两项研究中，接受罗氟司特乳膏治疗的儿童和成人中约有40%在第4周时达到vIGA-AD评分为"清除"（0）或"几乎清除"（1）（INTEGUMENT-1：41.5%对比25.2%，P<0.0001；INTEGUMENT-2：39%对比16.9%，P<0.0001），且早在第1周即出现显著改善（P<0.0001）。

根据每日最严重瘙痒-数字评定量表（WI-NRS）评分较基线的变化，并与赋形剂相比，观察到接受罗氟司特乳膏治疗的个体在首次应用后24小时内瘙痒即出现快速且显著的改善（名义P<0.05）。此外，每项研究中接受罗氟司特乳膏治疗的个体均有超过30%在第4周时达到WI-NRS成功（INTEGUMENT-1：33.6%对比20.7%，P<0.01；INTEGUMENT-2：30.2%对比12.4%，P<0.01），且早在第1周即出现显著改善。WI-NRS成功定义为在0-10分的WI-NRS量表上达到至少4分的降低（针对12岁及以上且基线WI-NRS评分至少为4分的个体）。

此外，与赋形剂相比，接受罗氟司特乳膏治疗的儿童和成人中有超过40%在第4周时达到湿疹面积和严重程度指数改善75%（EASI-75）（INTEGUMENT-1：43.2%对比22.0%，P<0.0001；INTEGUMENT-2：42.0%对比19.7%，P<0.0001）。在两项研究中，与赋形剂相比，罗氟司特乳膏最早在第1周即观察到基于EASI-75的显著改善（名义P=0.0006；名义P=0.0329）。

罗氟司特0.15%乳膏耐受性良好。活性治疗组和赋形剂组中治疗期间出现的不良事件（TEAE）发生率均较低，大多数TEAE评估为轻至中度严重程度。在汇总的3期关键性试验中，两组中发生率超过2.9%的不良反应均不存在。最常见的不良反应包括头痛（2.9%）、恶心（1.9%）、应用部位疼痛（1.5%）、腹泻（1.5%）和呕吐（1.5%）。

INTEGUMENT-OLE开放标签研究招募了658名从INTEGUMENT-1或-2转来的参与者。在4周后的任何时间，每日一次应用后达到vIGA-AD评分为"清除"（0）的INTEGUMENT-OLE参与者转为每周两次应用（130名参与者，占研究人群的19.8%）。所有其他参与者继续每日一次应用。在研究参与28周和56周后，分别有61.3%和65.7%的参与者达到了EASI-75。

关于特应性皮炎

特应性皮炎是湿疹最常见的类型，在美国影响约960万儿童和1650万成人。

特应性皮炎是一种慢性、复发性炎症性皮肤病，具有遗传易感性，可在全生命周期中出现。该病表现为红色、剧烈瘙痒的皮疹，可发生在身体任何部位，并且在儿童和成人中表现可能不同。特应性皮炎的表现可快速波动，并因地理位置和环境而异。

关于罗氟司特

罗氟司特是一种不含类固醇的外用PDE4抑制剂，已获批用于治疗特应性皮炎、脂溢性皮炎和斑块状银屑病。PDE4是皮肤病学中一个成熟的靶点，是一种细胞内酶，可增加促炎介质的产生并减少抗炎介质的产生。

罗氟司特0.15%乳膏已获FDA批准，用于治疗6岁及以上个体的轻至中度特应性皮炎；罗氟司特0.3%乳膏用于6岁及以上个体外用治疗斑块状银屑病。另一种剂型罗氟司特0.3%泡沫剂可用于治疗成人及9岁及以上儿童患者的脂溢性皮炎。

用于特应性皮炎的罗氟司特乳膏目前正在评估更低剂量0.05%用于2至5岁儿童的效果。此外，Arcutis已完成罗氟司特0.3%泡沫剂用于治疗头皮和身体银屑病的临床开发项目，并计划于2024年第三季度提交补充新药申请。

适应症

罗氟司特0.3%乳膏适用于6岁及以上儿童和成人患者外用治疗斑块状银屑病，包括皮肤褶皱部位。

罗氟司特0.15%乳膏适用于6岁及以上儿童和成人患者外用治疗轻至中度特应性皮炎。

罗氟司特0.3%泡沫剂适用于9岁及以上儿童和成人患者治疗脂溢性皮炎。

重要安全信息

罗氟司特禁用于中度至重度肝功能损害（Child-PughB级或C级）的患者。

罗氟司特0.3%乳膏治疗斑块状银屑病最常见的不良反应（≥1%）包括腹泻（3.1%）、头痛（2.4%）、失眠（1.4%）、恶心（1.2%）、应用部位疼痛（1.0%）、上呼吸道感染（1.0%）和尿路感染（1.0%）。

罗氟司特0.15%乳膏治疗特应性皮炎最常见的不良反应（≥1%）包括头痛（2.9%）、恶心（1.9%）、应用部位疼痛（1.5%）、腹泻（1.5%）和呕吐（1.5%）。