博舒替尼(Bosutinib)是一种口服酪氨酸激酶抑制剂(TKI),通过抑制BCR-ABL激酶及Src家族激酶(如Src、Lyn、Hck)的活性,阻断异常信号传导,从而抑制慢性髓系白血病(CML)细胞的增殖与存活。
药品称呼
通用名:博舒替尼(Bosutinib)
商品名:BOSULIF
适应靶点
BCR-ABL激酶、Src家族激酶(Src、Lyn、Hck)。
适应症和适应人群
1、成人及≥1岁儿童
新诊断的慢性期(CP)Ph+CML;
对既往治疗耐药或不耐受的CPPh+CML。
2、成人
对既往治疗耐药或不耐受的加速期(AP)或急变期(BP)Ph+CML;
注:1岁以下儿童及AP/BPPh+CML儿童患者的安全性及有效性尚未明确。
规格与性状
规格
片剂:100mg*28片/盒;100mg*120片/盒;400mg*30片/盒;500mg*30片/盒;
胶囊:50mg*30粒/盒;100mg*150粒/盒。
性状
片剂
100mg:黄色,椭圆形,双凸,薄膜包衣片。
400mg:橙色,椭圆形,双凸,薄膜包衣片。
500mg:红色椭圆形,双凸,薄膜包衣片。
胶囊
50mg:白色胶囊体/橙色的胶囊盖上印着“BOS50”。
100mg:白色胶囊体/棕红色胶囊盖上印有“BOS100”。
主要成分
活性成分
博舒替尼。
辅料
片剂:交联羧甲基纤维素钠、硬脂酸镁、微晶纤维素、泊洛沙姆等;
胶囊:明胶、甘露醇、聚维酮、氧化铁红/黄等。
用法用量
1、推荐剂量
成人:
新诊断CPPh+CML:400mg每日1次,随餐服用;
耐药/不耐受的CP/AP/BPPh+CML:500mg每日1次,随餐服用。
≥1岁儿童:
新诊断CPPh+CML:300mg/m²每日1次,随餐服用;
耐药/不耐受的CPPh+CML:400mg/m²每日1次,随餐服用。
2、剂量调整
成人:
若未达完全血液学、细胞遗传学或分子学反应,且无≥3级不良反应,可每100mg递增,最大剂量600mg/日;
儿童(基于体表面积BSA):
BSA<1.1m²:每50mg递增,最大剂量为起始剂量+100mg;
BSA≥1.1m²:同成人调整方案。
特殊人群
肾功能不全:
中度(CrCl30-50mL/min):新诊断CP患者300mg/日,耐药/不耐受患者400mg/日;
重度(CrCl<30mL/min):新诊断CP患者200mg/日,耐药/不耐受患者300mg/日;
肝功能不全:所有患者起始剂量200mg/日。
3、服用方法
整片吞服,不可咀嚼、切割或碾碎;若需服用胶囊内容物,可混合于苹果酱或酸奶中立即服用。
不良反应
常见不良反应(≥20%)
成人:腹泻(80%)、腹痛(43%)、恶心(44%)、呕吐(39%)、皮疹(46%)、疲乏(33%)、肝功能障碍(27%)、头痛(21%);
儿童:腹泻(82%)、腹痛(73%)、呕吐(55%)、皮疹(49%)、肝酶升高(59%)。
实验室异常(≥20%)
血肌酐升高(93%)、血红蛋白降低(90%)、淋巴细胞减少(72%)、血小板减少(69%)、ALT/AST升高(50-68%)。
严重不良反应
心脏毒性(心衰、心肌缺血)、肝毒性(药物性肝损伤)、重度骨髓抑制、液体潴留(胸腔积液、心包积液)。
注意事项
胃肠道毒性:监测腹泻、恶心、呕吐,必要时暂停或减量,并予止泻/止吐治疗。
骨髓抑制:治疗初期每周监测血常规,后改为每月1次。
肝毒性:治疗前3个月每月监测肝功能,后根据临床需要调整。
心血管风险:有心脏病史者密切监测心功能。
液体潴留:出现胸痛、呼吸困难或水肿时需评估。
胚胎-胎儿毒性:育龄患者需采取有效避孕措施。
特殊人群用药
孕妇:禁用,可能致胎儿畸形。
哺乳期:治疗期间及末次给药后2周内停止哺乳。
儿童:≥1岁患者需按BSA调整剂量。
老年人:无需调整剂量,但需密切监测不良反应。
禁忌症
对博舒替尼或任何辅料过敏者禁用。
药物相互作用
强效/中效CYP3A抑制剂(如酮康唑):避免联用,可能增加博舒替尼血药浓度。
强效CYP3A诱导剂(如利福平):避免联用,可能降低疗效。
质子泵抑制剂(如奥美拉唑):改用短效抗酸药或H2受体拮抗剂,且间隔2小时服用。
药物过量
过量案例有限,需对症支持治疗。
药代动力学
吸收:与高脂餐同服可提高生物利用度(片剂1.7倍,胶囊1.5倍)。
分布:蛋白结合率94%,表观分布容积6080L。
代谢:主要经CYP3A4代谢。
清除:半衰期22.5小时,91%经粪便排泄。
贮存方法
片剂与胶囊均需在20°C–25°C(68°F–77°F)下保存,允许短期暴露于15°C–30°C。
片剂瓶内含干燥剂,需保留于瓶内;胶囊需原瓶保存。
研发公司
美国辉瑞