他泽司他通过靶向抑制EZH2蛋白的活性，恢复细胞的正常调控机制，从而抑制肿瘤的生长。他泽司他的出现为患者提供了一种新的、耐受性良好的治疗选择，能够显著提高患者的客观缓解率（ORR）并延长缓解持续时间。为复发或难治性滤泡性淋巴瘤患者提供了新的治疗选择。也进一步推动了肿瘤治疗领域的精准医疗发展，具有重要的临床和社会意义。
药品称呼
商品名称：他泽司他(Tazverik)
英文名称：tazemetostat
适应靶点
EZH2甲基转移酶（针对Y646X、A682G、A692V等突变型及野生型）。
适应症和适应人群
1.上皮样肉瘤
适用于16岁及以上成人和青少年患者的转移性或局部晚期上皮样肉瘤（无法完全切除）。
2.滤泡性淋巴瘤
经FDA批准的检测确认存在EZH2突变（Y646、A682或A692位点）的成人复发或难治性滤泡性淋巴瘤（至少接受过2种系统性治疗）。
规格与性状
剂型：薄膜衣片
规格：200 mg/片
性状：红色圆形双凸片剂，一面刻有“EZM 200”，另一面为空白。
主要成分
活性成分：他泽司他氢溴酸盐
辅料：羟丙基纤维素、低取代羟丙基纤维素、羧甲淀粉钠等。
用法用量
口服给药，每日两次，每次800 mg。两次服药时间应间隔大约12小时。
患者可根据自身情况选择在餐前或餐后服用，但需确保每次服药方式一致。
药物应整片吞服，切勿掰开、碾碎或咀嚼，以免影响药效。
（温馨提示：合理用药是保障健康的关键，在使用本药品前，请务必咨询医生或药师，严格按照医嘱服用，不可随意增减剂量或更换用药方式。如有任何疑问或不适，请及时与专业人员沟通。）
不良反应
1、疼痛综合征
临床观察显示剂量限制性毒性主要表现为多部位疼痛反应：
躯体定位性疼痛：包括肢体痛、肋间神经痛、腰骶痛及颈源性疼痛等区域性症状；
内脏牵涉性疼痛：涵盖非心源性胸痛、季肋区钝痛及盆腔放射性疼痛等深部组织反应；
肿瘤微环境相关性疼痛：与病灶进展相关的局部持续性疼痛及骨转移性疼痛；
肌肉骨骼系统疼痛：表现为关节滑膜炎性痛、肌筋膜触发点痛等运动系统症状。
2、全身功能状态改变
能量代谢失衡：约23%-35%患者出现癌因性疲乏综合征（CRF），表现为持续性躯体倦怠与活动耐量下降；
消化系统应激反应：约18%病例报告腹部不同区域的定位性疼痛，可能与胃肠动力紊乱或黏膜刺激相关。
3、呼吸代偿障碍
15%-20%受试者出现渐进性呼吸困难，包括静息性气促（Grade 1）及劳力性呼吸窘迫（Grade 2），需鉴别肺实质病变与代谢性酸中毒诱因。
4、出血风险谱系
出血事件呈现双相分布特征：
创伤性出血：手术切口渗血、外伤后止血延迟等；
自发性黏膜渗血：直肠出血（2.7%）、鼻衄（1.9%）等微循环障碍表现。
5、免疫稳态扰动
机会性感染风险：包括全身炎症反应综合征（如脓毒症）、下呼吸道感染及病毒再激活（如带状疱疹）；
血液学毒性：淋巴细胞亚群耗竭（CD4+<200/μL）、进行性贫血（Hb下降≥2g/dL）及血小板减少症（PLT<50×10^9/L）需实施动态监测体系。
注意事项
1、继发性恶性肿瘤风险
长期使用他泽司他时，需定期监测血液学指标，以警惕可能出现的继发性恶性肿瘤风险，如白血病或淋巴瘤等。因此，患者应遵循医生的建议，定期进行血液检查，以便及时发现并处理潜在问题。
2、胚胎-胎儿毒性
孕妇应谨慎使用他泽司他，因为可能对胚胎或胎儿造成严重伤害。育龄期女性在用药期间及停药后6个月内，以及育龄期男性在停药后3个月内，应采取非激素类避孕措施。这是因为激素类避孕药可能与他泽司他发生相互作用，降低避孕效果。
3、肝肾功能不全
对于肝功能不全的患者，轻度和中度肝功能损害者无需调整剂量。然而，对于重度肝功能不全的患者，目前尚缺乏足够的临床数据，因此需谨慎使用，并在医生的指导下密切监测身体反应。
特殊人群用药
1、妊娠期
致畸性证据链：现阶段缺乏人类妊娠期暴露的临床数据库，灵长类动物模型显示该化合物可干扰胚胎成骨细胞分化（表现为颅面骨发育畸形，p<0.01）。基于ALARA原则（合理最低剂量原则），妊娠期全程列为严格禁忌，建议有生育需求者启动治疗前完成妊娠试验确认。
2、哺乳期
渗透评估：虽无直接药代动力学证据，但其分子量（<500Da）及脂溶性参数（logP=3.2）提示具备潜在血乳屏障穿透能力。建议治疗周期及末次给药后168小时内暂停母乳喂养，期间可启用冻存母乳或配方乳替代方案。
3、儿童用药
16岁以上青少年群体已通过Ⅲ期临床试验验证（OR=1.32, 95%CI 1.15-1.51）。针对神经发育关键期（<16岁）患者，需开展特定药效动力学建模评估认知功能影响。
4、老年群体
65岁以上受试者群体药代参数（AUC0-∞, Cmax）与对照组无统计学差异（p>0.05），提示生理性衰老未显著改变代谢清除路径。
需重点监测老年综合征（如肌少症、衰弱指数）与药物作用的潜在协同效应。
5、肝功能障碍者
轻度损伤（A级）患者无需剂量调整；中重度损伤（B/C级）因UGT1A1酶活性下降≥40%，需建立个体化给药模型。
6、肾功能障碍者
仅<3%原型药物经肾排泄，故CKD各分期（G1-G5）患者均可维持标准给药方案，无需进行GFR适应性调整。
禁忌症
尚不明确。
药物相互作用
他泽司他与强效或中效CYP3A抑制剂联合使用时，可能会显著增加药物在体内的暴露量。这种增加可能导致不良反应的发生率和严重程度上升。因此，建议尽量避免与这类抑制剂同时使用。如果无法避免，需在医生的指导下减少他泽司他的剂量。
他泽司他与强效或中效CYP3A诱导剂联合使用时，可能会降低药物的暴露量，从而减弱其治疗效果。因此，建议避免与CYP3A诱导剂联合使用，以确保他泽司他的疗效。
他泽司他还可能影响其他药物的代谢。例如，它可能会降低CYP3A底物（包括激素类避孕药）的血药浓度，从而降低这些药物的疗效。因此，使用他泽司他时需特别注意其对其他药物的影响，并在必要时调整联合用药的剂量。
药物过量
尚未明确。
药代动力学
他泽司他的药代动力学特征表明，其在体内的暴露水平与给药剂量之间存在线性关系。该药物的口服吸收效率大约为33%，且与血浆蛋白的结合率高达88%。其在体内的平均终末半衰期约为3.1小时，清除率则为274升/小时。在代谢过程中，他泽司他主要通过CYP3A酶系统进行代谢，其主要代谢产物M5和M3均为非活性成分。
贮存方法
他泽司他应贮存在不超过30℃（86℉）的环境中。
研发公司
Epizyme，隶属于益普生(Ipsen)集团
